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溃疡性结肠炎 (溃疡性结肠炎,结肠炎)

溃疡性结肠炎的病因

  溃疡性结肠炎的病因概要:

  溃疡性结肠炎的病因主要包括5个方面:自身抗体、免疫复合物与细胞免疫异常等免疫功能异常;使血管扩张,通透性增加,肠黏膜充血、水肿、糜烂与溃疡等感染因素;个别病人有食物过敏史等过敏反应;焦虑、抑郁、悲痛等情绪变化精神因素;环境与遗传因素。病理:炎症主要位于黏膜层,亦可累及黏膜下层,较少深达肌层,病灶呈均匀和连续分布,过程中会出现组织的水肿、充血、出血、坏死、纤维化等变化。


  溃疡性结肠炎的详细解释:

  溃疡性结肠炎的病因和发病机制尚不完全明确,目前认为可能与下列因素有关:

  (一)免疫功能异常

  本病常出现某些自身抗体、免疫复合物与细胞免疫异常,故认为可能与发病有关。

  1.自体免疫

  本病患者血清中能检出抗结肠抗体,体外实验证明此抗体能与结肠上皮细胞结合。且与大肠杆菌014粘多糖抗原有交叉反应。在某种情况下,大肠杆菌O14抗原激发了抗结肠抗体的生成,抗原、抗体结合后,产生一系列免疫反应,损害结肠黏膜。

  2.变态反应

  溃疡性结肠炎活动期,病变结肠黏膜组织中嗜酸粒细胞增多、肥大细胞脱颗粒及血浆组织胺浓度升高,为抗原-IgE复合物与肥大细胞膜结合后释放组织胺并激活激肽释放酶一激肽系统,使血管扩张,通透性增加,肠黏膜充血、水肿、糜烂与溃疡。

  (二)感染因素

  部分UC患者起病与急性菌痢相似,如脓血便及毒血症,肠道的菌落计数明显超过正常人。但粪便多次培养不出细菌,并且使用抗生素不能使病情缓解。近期有人用电镜观察结肠病变组织,可见一种病毒,内含有核心和外壳,直径约50毫微米,故推测本病可能于此病毒有关。

  (三)过敏反应

  个别病人有食物过敏史。有认为病人的结肠黏膜对机械性刺激过敏,肠壁的肥大细胞增多。受刺激后释放组织胺,引起充血、水肿、平滑肌痉挛和溃疡形成。

  (四)精神因素

  焦虑、抑郁、悲痛等情绪变化可诱发或使病情加重。这可能是由于中枢神经系统活动障碍造成了植物神经功能紊乱。导致肠道痉挛,血液循环障碍,最终造成黏膜的糜烂或溃疡。

  (五)环境与遗传因素

  UC首先发现在北美、北欧等发达国家,继而南欧、西欧,近年来有南美日本,我国近十年来发病率成倍增加。其原因认为是经济发达、生活水平的提高、环境越来越清洁、饮食和生活方式的改变、严重肠道感染的控制等,机体暴露于病原的儿率越来越少,使儿童时代的肠道免疫系统未受到挑战,在以后的生活中对病原体不易产生有效的免疫反应。

  流行病学研究显示UC患者的亲属中发病率高于普通人群十到数十倍,这种家族的聚集现象提示与遗传因素有关,不同种族及不同地理位置发病率与患病率也有很大差别,白人高于黑人、拉丁美洲人及亚洲人。1984年一组报道UC中36%为印第安人。1999年英国调查亚洲的移民及其后代的发病情况,也显示移居后易感性增高,提示不但受遗传因素影响,也受环境因素影响。

  近年采用PCR鉴定方法,多数结果显示HLA类抗原基因与IBD相关,日本与欧美的研究显示:-DR9、DRB1 0103与UC呈正相关,-DR4与UC呈负相关。最近一些学者采用微卫星标记方法对IBD家族患者进行全基因位点的调查,结果显示:UC与CD的易感位点位于第3、7、12条染色体,又研究发现于第1、4、5、6、10、14、22及X条染色体位点连锁。这种遗传异质性说明IBD是涉及多基因遗传的疾病,UC与CD可以为同一基因也可分别为不同基因,这种遗传异质性可解释UC和CD在临床、病理、免疫、分子遗传上存在差异性及在临床和病理上的分型,种族发病的区别。

  病理:

  病变主要位于直肠和乙状结肠,可延伸到降结肠,甚至整个结肠。如累及末端回肠,则称为“倒灌性回肠炎”。炎症主要位于黏膜层,亦可累及黏膜下层,较少深达肌层,病灶呈均匀和连续分布。最早的病变发生于肠腺基底部的隐窝.大量炎症细胞浸润,形成隐窝脓肿,此后许多细小脓肿连接起来,炎症和坏死的过程扩大,就产生溃疡。在早期,结肠黏膜呈水肿、充血、出血、颗粒状等病变。黏膜脆弱,触之易出血,为其特点之一。接着椭圆形浅小溃疡,先沿结肠的纵轴发展,继而融合成为广泛不规则的大片溃疡。组织病理检查可见到肠腺隐窝糜烂和溃疡,边缘有细胞浸润,以淋巴组胞与浆细胞为主,杯状细胞减少;在急性发作期或有继发感染肘,可见到大量中性粒细胞。病变肠壁固有层的血管增多,出血和血栓形成。亚急性期炎症略轻。电镜下示杯状细胞不成熟,腺上皮微绒毛变短、稀少而不规则,内质网扩张,线粒体肿胀,溶酶体增加等。组织化学染色证实病变肠黏膜的黏蛋白减少,其性质也发生变化,含涎液酸黏蛋白增多而硫酸黏蛋白减少。在修复过程中有肉芽增生、上皮再生和纤维瘢痕形成。慢性期黏膜多萎缩,黏膜下层瘢痕化。溃疡愈合时形成大量瘢痕,可导致结肠缩短或肠腔狭窄。后期常引起假性息肉,甚至癌变。此外,尚有溃疡穿孔引起腹膜炎、结肠或直肠周围脓肿、瘘管形成等并发症。

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