诊断检查:晚期胃癌通过病史、症状、体征及辅助检查(主要是x线钡餐检查和纤维胃镜检查)即可确诊,但治愈的可能性极小。早期胃癌治疗效果较好,但诊断较困难。故对临床疑为胃癌的病人,特别是40岁以上,以往无“胃病史”而出现消化道症状者应进行x线钡餐检查、纤维胃镜检查及活检,胃液细胞学检查是早期发现胃癌的关键。
1.基本原则和思路:
1.1.重视早期诊断 早期发现、早期诊断和早期治疗是胃癌取得良好疗效的关键。目前提高胃癌早期诊断的基本途径是在高发地区普查,对高危人群随访和提高临床诊断水平。我国幅员辽阔,入口众多,普遍实施普查难度很大。在高发地区进行普查较为适合国情,现已做了一些工作,取得一定进展。有报告采用计算机编序法和微量胃液检测法进行初步筛选,然后重点行胃镜等检查.胃癌检出率为0.1%~0.6%,早期胃癌占27%~50%。若能进一步改进筛选指标可能会取得更好的效果。对胃癌发病率较高的慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉和残胃等患者,建立一定的渠道对其进行长期随访,是发现早期胃癌的另一条途径,国内已有许多单位做出了较大成绩。随访观察指标和间隔时间应予研究和规范。
1.2.提高警惕、减少漏诊和误诊 在临床工作中,对如下情况应作为重点诊断的对象:
1.2.1.40岁以后开始出现中上腹不适或疼痛,尤其是非节律性疼痛或伴食欲不振和消瘦的患者。
1.2.2.不明原因的贫血、伴消瘦和大便潜血持续阳性者。
1.2.3.胃溃疡患者,经严格内科治疗,疗效不佳者。
1.2.4.新近发现的胃体、贲门部溃疡,巨大胃溃疡。
1.2.5.胃息肉有增长趋势或直径超过2cm者。
1.2.6.慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和重度不典型增生者。
1.2.7.残胃超过5~10年后发生的吻合口溃疡或其他合并症者。
1.3.恰当选择诊断方法 随着科学技术的进步,胃癌的诊断技术发展很快,并先后在临床应用。但各自的用途不尽相同,常常不能互相代替,应恰当选择,综合应用。其中胃镜检查和活检病理检查是最有意义的术前检查方法、术中探查和术后标本病理也不可忽视。
1.4.胃癌完整的诊断应包括:
1.4.1.明确胃癌的存在;
1.4.2.明确胃癌的大体病理和组织学病理;
1.4.3.弄清病变的部位和范围,转移情况;
1.4.4.合并症和伴随症;
1.4.5.分期诊断;
1.4.6.其他相关情况。
2.方法学
2.1.一般实验室检查
一般常用的实验室检查有助于对患者的营养状况,伴随疾病,甚至鉴别诊断等做出正确估计。其中血红蛋白、大便潜血和胃液分析等可对胃癌的诊断提出重要线索。据统计进展期胃癌大便潜血持续性阳性者可达80%,早期浅表型胃癌也有20%阳性,75.2%的胃癌患者胃酸减低或无胃酸。
一组胃液多指标分析结果表明:胃液α1-酸性糖蛋白(α1- AG)和唾液酸(SA)检出值依次是胃癌组>肠化组>良性胃病组;并随胃癌分期进展呈增加趋势。故可作为胃癌筛选指标、协助临床分期和检测癌前病变。
近来有报告采用超微量胃液分析综合检测胃液中的CEA、总蛋白、pH值、胃酸、胃泌素、Hp抗体和氨基已糖等对胃癌的筛选有一定价值。国内尚有以特制小球采集胃液进行潜血试验和多项生化指标的检测作为胃癌普查的筛选措施,取得良好效果。
2.2.内镜
内镜是胃癌诊断的最重要、最有效的手段。日前内镜的诊断水平应体现在甲.期胃癌的诊断率上。在日本由于内镜广泛应用,早期胃癌发现率居世界领先地位。在我国则因条件和经验不同,存在较大差异,一组材料表明,某些条件较好的医院,早期胃癌比例可达18%,而一些综合性医院仅达1.7%~2.7%。
值得注意的是内镜下肉眼仔细观察是发现病变,确定病变部位和范围的重要手段,活检病理则是病理确诊的根本方法。相辅相成,不可偏废。
2.2.1.活检和直视下细胞学检查
活检:内镜下活检要求取准可疑病变,深达黏膜肌层,7~10块左右,理想的取材可以明确病理诊断和组织学分型。
不便活检的补充办法:有时因胃腔狭窄、病灶局限或其他原因导致活检取材不够理想,可选用如下补充办法。
1.组织印片法:活检取材过小,可将黏膜活检标本在玻片上多次按压,然后固定染色,进行病理检查。
2.细胞刷检法:内镜下用细胞刷对准病变处(如糜烂、溃疡等)轻轻擦拭、捻转,使细胞刷头端各面都粘上细胞,连内镜一起拔出,再伸出刷头,涂片4~5张,送检病理。
3.直接吸引法:自活检孔插入直径2mm塑料管,其端部贴近病灶,外接大注射器,负压抽吸病灶处黏液,涂片检查。
4.直视下冲洗法:自活检孔插入塑料管,以pH 5.6醋酸缓冲液200~300ml冲洗可疑病灶,然后回收冲洗液,离心后取沉淀涂片。
内镜下针吸细胞学检查:自内镜下以OlympusNMIK针从病灶中心向外不同方向各吸1~2针,抽取标本置于玻片上涂匀固定待检。针吸后再进行常规活检。两者比较阳性率相似,因针吸能达到坏死层之下及黏膜下层获取标本,故可弥补活检之不足,提高癌细胞的检出率,提高诊断率。
2.2.2.色素胃镜检查 对疑难病例的诊断和确定病变范围有帮助。对胃癌的诊断多选择生物活性染色法,包括美蓝法和甲苯胺蓝法,而以美蓝法应用最普遍,兹介绍如下。
直接喷洒法:发现病灶后,经活检孔置入导管,以0.25%~0.5%美蓝20ml,对准病灶及其周围喷洒,以后再以等量蒸馏水冲洗。胃癌则呈深蓝、蓝黑色、表面不平整或染色不规则,良性病变不着色,不典型增生淡蓝色,肠化在1h着色。
间接口服法:内镜检查前2h以α糜蛋白酶15mg和10%苏打500ml口服,同时服去泡剂10%Cason 20~40ml,15min后服美蓝150mg,令患者卧位转动体位数次,使胃壁各部位皆能接触染料,然后做胃镜榆查,根据着色情况进行活检,可以提高活检阳性率。
2.2.3.超声胃镜检查 80年代初始用于临床,是一种带有较高频率超声探头的胃镜,具有胃镜和B超两者的优点,对胃癌浸润深度、邻近器官及淋巴结转移的诊断有独到之处。
正常胃壁超声胃镜图像为5层结构,第1层为黏膜界面,高回声,第2层黏膜层,低回声,第3层黏膜下层高回声,第4层肌层,低回声,第5层浆膜层,高回声。因此第4层是划分早期胃癌和进展期胃癌的分界线。李益农报告23例各期胃癌的探测结果,癌浸润深度的诊断与手术标本对照符合率74%,误诊原因是有些瘢痕组织与痛组织超声图像不易鉴别。胃癌的超声影像是不规则的低回声或中位回声肿块影伴局部或全部管壁结构层次的破坏。早期胃癌主要发现第1、2、3层管壁增厚、不甚规则、变薄或缺损等。进展期胃癌则可发现不规则突向胃腔的较大肿块,或大面积局限性管壁增厚伴中央凹陷,第1~3层回声消失。Bornnann 4型癌为部分或全胃壁弥漫性全层增厚,多超过1cm,黏膜下层尤为明显,但无明显结构紊乱,层次可辨。超声内镜对腹水、胰腺和膈肌浸润识别能力很强,可达100%。对结肠和脾门区浸润辨别能力稍差,总符合率78%。尚能显示转移淋巴结的强回声团块,显示率为88.9%。因此超声内镜可以用于胃癌术前临床TNM分期,有助于治疗方案的决策。
电子内镜、放大内镜或立体内镜等也可提高识别能力。
2.3.免疫学诊断:应用细胞融合术建立杂交细胞癌细胞株制造的单克隆抗体在国内外已经应用于诊断和治疗肿瘤。单抗对胃癌诊断的研究起步较早,有些已经应用于临床。
2.3.1.血清诊断和体液诊断 胃癌具有肿瘤相关性抗原,应用单抗可以检测这些相关抗原。已广泛采用的如CEA,CA-19-9,CA-50,CA-125在胃癌阳性率约60%,一般如果血清CEA超过50ng/ml(正常<15ng/ml)或CA-19-9超过200 U/ml(正常<25U/ml).此时胃癌已属晚期,预后小佳。CA-125增高常代表浆膜或腹膜已受累。在化疗有效时其检出值可下降,故可用于化疗疗效的判断。但对早期胃癌的诊断似无多大意义,而且,有假阳性也有假阴性,并与其他肿瘤有交叉。
近来国内报告更多的单克隆抗体如MG5、MG7、MC9,MGb1和MCd1等,可用以检测血清中糖脂和糖蛋白抗原,阳性率有提高,尤其是系列混合检测结果更加确切。检查方法有放射免疫法,酶联免疫法和血凝法等,不仅可以查明血清肿瘤相关抗原,也可检测胃液和腹水中相关抗原。
尚有一些抗胰腺癌单克隆抗体也可对胃癌进行定性检查,如PS1和PS7等。
此类检验多数用来判断肿瘤预后或化疗疗效,对胃癌的诊断和鉴别诊断尚需进一步研究和探索。
2.3.2.病理免疫组织化学诊断 用胃癌的单克隆抗体通过免疫组织化学方法如ABC法和PAL法对组织切片进行染色,阳性率可达82.5%~92.55%。对于胃癌的诊断、淋巴结转移的诊断都有提高。此外,尚可作为癌前病变、肠腺化生癌变危险性的辅助指标?据报告已用于此项操作技术的单克隆抗体有MG7、MGd、RWS4和83YH2等。
2.3.3.放射免疫影像诊断 应用抗胃癌单克隆抗体经131I标记后注入患者体内,48~72h后用γ照相机,单光子发射体层扫描或机械扫描,可以显示原发病灶和转移灶,并可得到准确的定位图像,图像满意显示率可达70%~80%。
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