1.诊断:如何提高诊断准确率已成为当今的研究重点,诊断的主要依据包括结核病接触史、卡介苗接种史、结核菌素试验,掌握临床表现特点,结核中毒症状、体征、影像学,细菌学、免疫学等有关方面。
1.1.病史、症状和体征
1.1.1.接触史:年龄越小越容易查出结核感染的来源。家庭成员中有否活动性肺结核病人和密切接触史极为重要。
1.1.2.介苗接种史:卡介苗接种是预防儿童结核的有力措施,但接种后也不可能完全排除自然感染的可能。
1.1.3.症状和体征:儿童结核感染初时大部分无症状,小部分表现反复呼吸道感染。咳嗽和持续低热、贫血、厌食、消瘦等.在鉴别诊断中应考虑结核病的可能。如果长期低热、性情改变、无明显原因呕吐,病理征阳性,脑脊液也相应改变,应考虑结核性脑膜炎.如发病初期出现胸痛、呼吸困难等,体检呼吸音减弱,叩诊浊音应考虑渗出性胸膜炎。
1.2.检查项目
1.2.1.痰结核分枝杆菌检查:痰抗酸菌菌种鉴定为结核分枝杆菌是确诊肺结核的依据。我国现阶段乃至世界范围内,从基层结防所到国家级参比实验室,开展最广泛的、应用最普及的仍然为痰涂片法和培养法,后者是最让医生所信服的检测手段,涂片法缺点是痰标本结核分枝杆菌含量<1000条/ml时,约90%的镜检为阴性。培养法能提高结核分枝杆菌检出率(100条/ml可检出),但培养法受结核分枝杆菌本身代谢特点的限制,操作繁琐,时间长,一般至少2周以上。BACTEC MGIT960与460相比无放射核素污染,已取代了BACTEC 460一TB;但由于受多方面因素的影响(如:仪器昂贵、药敏试验的可信度等),故目前仍不能完全取代传统的结核分枝杆菌培养法。
1.2.2.免疫学诊断
结核菌素试验
1.结核菌素试验是证实结核菌感染与否的确切检查方法,在儿科临床中,可作为判断活动性结核的依据或参考依据。结素纯蛋白衍生物(简称PPD)已在全国推广使用。通常用2U或SU皮内注射。48~72小时观察反应结果。
1.结素反应分类:
阴性反应:注射部位无硬结或硬结平均直径<5mm者。
阳性反应:
1.1.硬结平均直径≥5mm者为阳性;
1.2.硬结平均直径≥20mm和(或)出现水泡、溃疡、淋巴管炎为强阳性反应;
1.3.3岁以下儿童≥15mm为强阳性。
1.阴性反应意义:
1.1.未曾受结核菌感染或已感染而已生物学痊愈;
1.2.已经感染,但处于结核变态反应前期(初次感染后4~8周内);
1.3.部分重症结核病如结核性脑膜炎、粟粒性肺结核及干酪性肺结核可暂时阴性;
1.4.急性传染病及营养不良等可暂时阴性;
1.5.非典型分枝杆菌感染
1.6.抗组胺、肾上腺皮质激素药物治疗时;
1.7.结素浓度不足或剂量不足。
1.阳性反应意义:
1.1.曾接种过卡介苗,人工免疫所致;
1.2.已感染结核茵,但需要进一步诊断证实;
1.3.8岁以下儿童其活动性可能大于50%;
1.4.4岁以下儿童几乎可能都有活动性结核;
1.5.1岁以下至3岁儿童不但有活动性结核病,而且如果不予治疗预后差;
1.6.强阳反应者应有活动性结核病可能.
结核分枝杆菌抗原和抗体检测
人们关注的结核抗原有许多,如38KD蛋白、30KD蛋白、14KD蛋白、19KD蛋白、47KD蛋白、A60抗原和脂阿拉伯甘露糖(LAM)等。当人体受到结核分枝杆菌感染后,体内首先出现的是结核抗原,因此检测结核抗原具有早期诊断价值。对肺结核与肺癌及其他肺部疾病的鉴别诊断尤为重要。近年采用检测方法为免疫印迹技术。这一技术可以从分子水平上检测患者标本中对应不同分子量多肽抗原成分的抗体,敏感性和特异性分别为89.47%和95.6%。
尽管检测结核抗原有早期诊断价值,但在临床应用上仍存有较多的问题。如某些抗原与肺内病变程度、空洞情况等以及痰菌阳性率成正比,但仍有一定的假阳性和假阴性。由于该类方法同许多其他的检测物如循环免疫复合物测定、抗体的检测和细胞因子的测定等等均存在各种需要解决的问题.故在临床上仅作为诊断的参考指标。
1.2.3.基因诊断:随着分子生物学检测技术广泛应用于结核病基因诊断的研究,结核病基因诊断取得了重大进展,它对结核分枝杆菌(MTB)的快速检测、鉴定和耐药性测定对结核病的早期诊断具有重要价值。迄今为止,研究最多的是探针杂交、聚合酶链反应、单链构象多态性分析、rRNA扩增、DNA序列测定和基因芯片技术等。目前这些新的检测技术在结核病诊断中仅供参考,有待于进一步深入研究,尚需进行多种快速检测方法的比较并应经临床等多方面验证。
1.2.4.影像学检查
原发性肺结核的X线胸片特点(1)典型的表现:肺内哑铃状影像,即肺部上野的下方或肺部下野的上方、靠中外带可见结节状阴影,同侧肺门(或纵隔)淋巴结肿大,其间可见相连的条索影为淋巴管炎,它是由肺内原发灶、淋巴管炎和胸内肿大淋巴结三部分组成。
胸内淋巴结结核X线上主要表现为三种类型:
肿瘤型:肿大淋巴结呈团块状阴影,密度高而均匀,境界较清楚。
炎症型:肿大淋巴结及其周围炎融合成片状影,中心密度较周围高,境界模糊。
隐匿型:胸片上肿大淋巴结被纵隔、心脏、大血管所遮盖。
肺门有浸润影、肿块阴影或肺内有支气管播散病灶。
肺段或肺叶不张(侧位片显示更清晰)。
胸CT增强扫描可显示清楚肺门、纵隔内淋巴结肿大情况。胸CT增强扫描在与纵隔肿瘤鉴别上常可提供有价值的参考。增强CT片示:淋巴结呈环形增强,中央区呈低密度改变(干酪坏死)。
仅有支气管内膜结核,无支气管瘢痕和狭窄时,胸部X线影像和胸CT扫描可无异常。
血行播散性肺结核x线表现
急性血行播散性肺结核早期胸片显示不清,在高热的2~3周内拍胸部x线可“无异常”,在持续高热的2—3周后,胸部x线检查可见上、中、下肺野,内、中、外带,密度、大小相近,直径约1~3mm,分布均匀的粟粒状阴影。胸部透视不易发现,高分辨CT扫描(HRCT)可显示粟粒状病灶有助于早期诊断。
亚急性和慢性血行播散性肺结核x线胸片特点:前者病灶轻度融合,三均匀特点不明显,多位于两上中肺野;后者病灶相互融合、大小不等、密度不均、渗出与增殖性改变相互混杂、病灶新旧不一、以上中肺叶为主。
继发性肺结核胸部x线表现
病变多发生在肺上叶尖后段,肺下叶背段,多肺段病变常见,可呈多型态表现(渗出、增殖、纤维化和干酪性病变等不同病期的病变可同时存在),也可伴有钙化,易形成空洞,可伴有支气管播散灶,亦可呈孤立结节或局灶形,可同时伴有中少量胸腔积液或胸膜增厚等。
干酪性肺炎:X线可呈大叶分布的致密阴影,内可有溶解空洞,呈不规则透光区。
肺结核瘤(球):一般小于3cm密度不均匀者多,内可有钙化或小溶解区或伴有卫星灶(子灶)。
合并糖尿病则病变以干酪坏死为主,易形成空洞,可呈单发或多发空洞。
合并支气管内膜结核可见支气管狭窄,重者肺不张。
病期长者,多数病人因肺内广泛纤维性病变或胸膜增厚而引起内脏移位,如气管、纵隔或(及)心脏向患侧移位,肺门上提,肺血管纹理呈垂柳状影。
需常规除外肺癌、慢性肺脓肿、肺部细菌或真菌感染以及非结核分枝杆菌的感染等,因为它们可具有上述类似的X线特征。
胸CT扫描可发现x线胸片显示不清的病灶,如位于纵隔后、胸椎旁的肺部病变或空洞,并可了解肺门、纵隔淋巴结肿大情况及发现少量胸腔积液或心包积液。
1.2.5.纤雏支气管镜检查:纤维支气管镜检查是协助明确诊断气管、支气管结核的重要方法,它可直接观察到支气管内的病变情况,明确支气管结核的临床分期,对病变部位进行刷检、活检、对支气管分泌物涂片及结核分枝杆菌培养等。镜下特点:常见充血、水肿,有时可见肿大淋巴结破溃、窦道形成。用纤支镜轻压肿大隆起部位,可见干酪样坏死物从窦道排出,或可见结核性肉芽肿形成,或可见患侧支气管狭窄、瘢痕形成等。
1.3.确诊:结核分枝杆菌培养阳性为确诊结核病的金标准,但临床上尚有菌阴肺结核病患者,中华医学会结核病学会针对肺部有结核病变,直接痰涂片/或结核分枝杆菌培养阴性的肺结核制定了菌阴肺结核的诊断要点为:
1.3.1.具有典型肺结核临床症状和胸部X线表现。
1.3.2.抗结核治疗有效。
1.3.3.临床可排除其他非结核性肺部疾患。
1.3.4.BALF(支气管肺泡灌洗液)检出抗酸杆菌。
1.3.5.支气管或肺部组织病理证实结核性病变。
1.3.6.结核分枝杆菌素(PPD 5lU)皮肤试验强阳性,血清抗结核抗体阳性。
1.3.7.痰结核分枝杆菌PCR加探针检测呈阳性。
1.3.8.肺外组织病理证实结核病变。
以1.3.1~1.3.5.项为主要指标,1.3.6.一1.3.8.项为参考指标。
2.鉴别诊断:应与胸部肿瘤、肺炎、非结核分枝杆菌病、囊状支气管扩张,结节病等其他疾病相鉴别。
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