中毒性肾病病因概要:
中毒性肾病的病因主要分为2大方面:病因,化学物质是中毒性肾病的主要原因;发病机制,化学物质科引起中毒直接损伤肾脏、造成肾脏血液循环障碍、免疫反应和致癌作用。
中毒性肾病详细解析:
病因
具有肾脏毒性的生产性化学物质二三百种,有的具有直接肾脏毒性,有的则通过溶血、横纹肌溶解、免疫反应肾小管内形成结晶等间接途径,造成肾脏损伤。主要种类为生物性毒素、重金属、有机溶剂、农药、台成染料、酚类、醇类、醚类、酮类、醛类、有机酸类、硫醇、酰胺、腈化物、氮杂环等。
发病机制
1.中毒
为直接损伤作用,故与暴露强度(剂量×时间)有密切关系,毒物直接损伤肾脏细胞,造成膜功能及结构损伤、损伤细胞内酶蛋白,导致酶活性抑制、引起细胞内离子特别是钙离子及自由基代谢紊乱。近年的研究还发现,线粒体也是化学物毒性的主要靶部位,可引起其通透性改变、氧利用障碍、过量氧自由基生成等,从而导致细胞损伤,甚至凋亡、坏死。
2.血液循环障碍
化学物质造成肾血液循环障碍的具体环节有:①血中出现大量外源性化学物质或溶血、肾小管内出现细胞溃解物、肾间质炎症、过敏性血管炎等,均可反射性引起肾血管痉挛,而使肾血流骤减;②管型、结晶物、细胞溃解物等堵塞肾小管,引起间质水肿、血管受压、血液循环障碍;③中毒造成肾小管重吸收功能障碍,通过管一球反馈机制引起肾动脉收缩,使肾组织缺血缺氧,导致肾脏脂质过氧化损伤。
3.免疫反应
不少化学物质可通过此机制引起急性肾小球肾炎、急性间质性肾炎等,造成肾脏损害。虽不属中毒,但因是化学性损仍的重要机制,仍在此列出。
4.致癌作用
有些化学物质可通过点突变、染色体易位、DNA重排、DNA缺失、DNA甲基化能力缺失等机制引起原癌基因(protooncogeme)激活及过量表达,或抑癌基因(antioncogene)丢失或失去功能而诱发癌症,也是肾癌的重要发病诱因。
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