1.诊断检查：根据病史、临床出血特点、APTT延长的纠正试验和因子测定确诊。有时轻型血友病患者APTT可能正常，此时应直接做因子测定。Ⅷ：C和vWF的比例和基因分析用于携带者和产前诊断。长期输注因子浓缩物可以产生因子抑制物，发生率为血友病A5%～10%.血友病B1%-3%。
1.1.实验室检查
1.1.1.凝血时间 凝血时间延长为本组疾病的特点，但不同的检测方法敏感性各不相同。普通试管法凝血时间仅能检测出重型血友病，复钙时间可检测出部分中间型患者。两种方法不敏感，目前趋于淘汰。硅管法和活化凝血时间(A CT)两种方法较为敏感和准确，可检测出亚临床型血友病患者。
1.1.2.部分凝血活酶时间(APTT) 敏感度较高，是目前本病最简便、快速、实用的过筛试验，但部分轻型病例APTT正常。
1.1.3.凝血活酶生成试验 Biggs法(B-TGT)、简易凝血活酶生成试验(STGT)是敏感的检查方法，有助于诊断部分亚临床型病例，结合纠正试验可以鉴别血友病的类型。正常血浆经硫酸钡吸附后尚含有FⅧ、FⅥ，正常血清中含有FⅨ、FⅪ，因此，如果患者STGT仅被硫酸钡吸附正常血浆纠正时，为FⅧ缺乏症;仅被正常血清纠正时，为FⅨ缺乏症;如二者皆可纠正，则为FⅨ缺乏症。借此可将三者加以鉴别。
1.1.4.FⅧ、FⅨ促凝活性测定 是分型和确诊的主要依据。
1.1.5.FⅧ CAg、FⅨ CAg测定：在多数血友病患者中，血浆抗原水平与活性水平均减少，但部分患者的抗原与活性水平不平行。
1.1.6.vWF Ag(也称FⅧR：Ag)测定：血友病A患者血浆中含量正常或增高。血友病携带者及胎儿期诊断和遗传咨询，在妊娠第8~1 2孕周通过胎儿镜羊膜穿刺或绒毛取样，测定vWF:Ag、FⅧ：C及FⅨ：C，可在产前诊断胎儿是否患血友病，以便考虑中止妊娠问题。随着基因诊断技术的发展，DNA重组技术检测及限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)分析等已应用于对携带者及胎儿的检查，大大提高了检测的准确性。
1.2.实验室检查
1.2.1.血友病A：1.2.1.1.凝血时间(试管法)重型延长，中型可正常，轻型、亚临床型正常;
APTT重型明显延长，可被正常新鲜及吸附血浆纠正，轻型稍延长或正常，亚临床型正常;
血小板计数、出血时间、血块收缩正常;
PT正常;
FⅧ：C减少或极少;
vWF：Ag正常，FⅧ：C/vWF：Ag明显降低。
1.2.2.血友病B：
凝血时间、血小板计数、出血时间、血块收缩及PT同血友病A。
APTT延长，能被正常血清纠正，但不能被吸附血浆纠正。轻型可正常。Ⅷ临床型正常。
血浆Ⅷ：C测定减少或缺乏。
1.2.3.排除因子Ⅷ抗体所致获得性血友病A。
2.鉴别诊断：
2.1.血管性血友病 为常染色体遗传性疾病，两性均可发病;皮肤、黏膜及内脏出血较血友病A多见，很少累及关节腔及肌肉深部，罕见关节畸形，随着年龄增长出血症状减轻;实验室检查发现出血时间延长，血小板黏附率降低，多数患者的血小板对瑞斯托霉素无凝集反应，血浆中FⅧ：C/vWF：Ag比例增高或正常，血浆中vWF减少或缺陷。
2.2.获得性血友病 非血友病患者血液中存在获得性FⅧ或FⅨ抑制物时又称获得性血友病，通常抑制物多针对FⅧ。多见于70岁以上老年人，其余的患者多数有自身免疫性疾病基础，经产妇也可出现FⅧ抑制物。获得性血友病患者血液中可检测到FⅧ抗体，与血友病A鉴别。
2.3.遗传性FⅪ因子缺陷症 为常染色体隐性遗传病。以皮肤、黏膜出血为主，一般无血肿。FⅨ：C降低。
2.4.因子Ⅺ缺乏：常染色体不完全隐性遗传.男女均可患病，父母均呵传递，临床出血症状较轻。APTT延长，可纠正，Ⅺ：C活性减低。
2.5.因子Ⅻ缺乏：无出血症状，要靠实验室诊断。APTT可延长，Ⅻ：C减低。
2.6.其他 排除其他FⅧ或FⅨ合成减少、消耗增多的情况，如严重肝脏疾病、严重胆道梗阻、抗凝治疗、长期广谱抗生素治疗、弥散性血管内凝血等。
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