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急性髓细胞白血病 (急性髓细胞白血病,急性白血病,白血病)

急性髓细胞白血病的病因

  急性髓细胞白血病的病因概要:

  急性髓细胞白血病的病因有4个方面:X线等放射性因素;苯或重金属等化学因素的接触;病毒潜伏机体;遗传因素等。白血病年发病率在北美、欧洲较高,亚洲、南美次之。细胞的基因损伤机制在AML的发生和发展中起重要作用。


  急性髓细胞白血病的详细解释:

  急性髓细胞白血病的病因:

  白血病细胞积聚在骨髓,毁坏并取代正常的造血干细胞。它们可释放到血中,到达其他器官继续生长繁殖。它们能在皮内或皮下形成小块肿瘤(绿色瘤),亦能引起脑膜炎、贫血、肝肾衰竭以及其他器官损害。

  1.放射因素

  电离辅射与白血病发生的关系主要来自于对第二次世界大战日本广岛和长崎原子弹爆炸幸存者的长期追踪研究,其AML和ALL绝对危险度分别为1.1/10000人/年和0.6/10000人/年,相对危险度分别为3.3和1,5-10年危险度达到高峰,随后年轻男性逐渐下降,但老年妇女仍持续增高,白血病亚型和危险度随年龄、接触剂量及原子弹类型不同而各异,在原子弹爆炸幸存者的后代中自血病发生率无明显增高。其他接触照射的人群,如医院x线工作者、铀矿工人、强直性脊柱炎等接受辐射治疗的患者等,白血病发生率较正常人群高,但接受诊断性X线照射、核工厂核泄漏事故及自然/背景辐射与白血病发生之间的关系迄今已有研究结论尚不一致。Deining等在体外研究发现t(8;21)/AML1-ETO为高度离子照射敏感,KG-1、HL60细胞系体外经γ射线50—100Gy照射后可诱导形成t(8;21)/AML1-ETO,在广岛和长崎原子弹爆炸幸存者的白血病患者中t(8;21)染色体易位也最为常见。

  2.化学因素

  (1)环境中化学物质:苯与白血病发生的关系已得到了广泛认同,早在1928年就报道了首例苯相关性白血病,配对流行病学调查表明苯接触工人白血病发生率为正常人群的2-4.5倍,小系列研究甚至高达7倍。绝大部分已有研究表明父母接触苯,其后代中白血病发生率增高。Smith等用FISH方法对43个我国上海苯接触工人外周血淋巴细胞8号和21号染色体检测发现,与正常对照相比8号和2l号染色体高倍体及t(8;21)染色体易位发生率显著增高,提示t(8;21)与苯诱导的白血病相关。在从事石化工业工人的22个研究中仅有3个报道其白血病死亡率明显增高,在从事包括苯接触的橡胶业工人其白血病发生率较正常人群高1.5~3.0倍,英国的研究表明主要是AML发生率增高,而美国的一些研究则表明以ALL发生率为主。职业或家庭接触杀虫剂与向血病特别是儿童AML/M4/M5亚型发生高度相关。已有几个长期染发剂使用者其AL、MDS及其他恶性血液病发生率增高的回顾性研究报道。

  (2)治疗相关性白血病:随着现代化、放疗方案在肿瘤临床中的成功应用,越来越多的患者获得了长期生存。作为肿瘤治疗长期并发症之一的治疗相关性MDS/AML日益引起了临床肿瘤/血液学者的关注。治疗相关性AML约占AML患者的10%~20%,原发肿瘤治疗后2.5~7年其累计发病率为0.3%-19%,发病率因累积剂量、给药方案及随访时间长短而各异。烷化剂是主要的治疗相关性MDS/AML诱导剂,85%以上的治疗相关性.AML接受过烷化剂治疗,已知可导致白血病发生的烷化剂有:氮芥、瘤可宁、环磷酰胺、马法兰、卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲、马利兰和非典型烷化剂甲基苄肼,烷化剂所致AML患者染色体改变常为-5、-7、5q-、7q-。另一类治疗相关性AML为拓扑异构酶Ⅱ抑制剂相关性AML,与烷化剂相关性AML相比,其具有如下几个特点:①潜伏期短;②常无白血病前期即治疗相关性MDS期;③白血病发生率与用药累积量有关;④不仅可引起治疗相关AML,还可导致ALL,其染色体改变常累及MLL基因,其次为t(8;21)(q22;q11.2),t(15;17)(q22;q12),inv(16)(p13,q22)和t(9;22)(q34;ql1.2)等。放疗亦可导致白血病发生,单独放疗比单独接受化疗的患者其治疗相关性AML发生率低。

  3.病毒

  人类T淋巴细胞病毒I型(HTLV-1)与成人T细胞白血病(ATL)发生的关系比较肯定,但HTLV-I阳性患者仅1%的患者发生ATL,且其潜伏期常长达数年之久。

  4.遗传因素

  约5%的AL与遗传有关。Down综合征患者其白血病发生率较正常人群高10-18倍,婴儿期常出现一克隆性类白血病反应,但常可自发缓解,3岁以前以AML特别是M7最为常见,M7的发生率较正常人群高400倍,3岁以后以急性淋巴细胞白血病(ALL)为主。位于21q22的AML1、IENAR、CRF2-4、GART和SON。基因可能是其发病的分子基础。Bloom综合征患者中约25%的患者可伴发AMLALL、淋巴瘤和其他恶性肿瘤。

  最近几年流行病学研究发现某些基因多态性与白血病发生明显相关,即存在有白血病发生相关的遗传易感因素。Bortin等利用骨髓移植登记资料对1834例高加索白血病患者的分析结果发现AML、ALL、CML患者HLA-2Cw3和HLA-Cw4频率明显增高,AML和CML患者HLA-AI9频率减低。

  流行病学

  白血病年发病率在北美、欧洲较高(3/10万~10/10万),亚洲、南美次之(2/10万~5/10万)。1986~1988年我国22省(市、自治区)调查白血病总的年发病率为2.76/10万,其中AML 1.85/10万(M1 0.20/10万;M2a 0.47/10万;M2b 0.19/10万;M3 0.35/10万;M4 0.1 2/10万;M5 0.43/10万;M6 0.08/10万;M7 0.0 1/10万)。Jemal报道2006年美国年发病率2.5/10万。AML发病男性多于女性,欧美男女之比为(1.3—2.4):1,我国男女之比为1.18:1。

  发病机制:

  大量研究证实,细胞的基因损伤可以导致细胞增殖信号的高表达、肿瘤抑制基因功能的丧失、细胞分化程序的抑制、死亡途径的阻断、抗御基因毒性药物的低下以及对宿主防卫机制的逃逸等,这些机制在AML的发生和发展中起重要作用。其中常见的最明显的基因异常是细胞染色体间的特殊易位,形成一个具有表达异常基因的嵌合结构,这种易位在AML的某些亚型中呈规律的发生,因此对它们的诊断提供了分子定义。细胞基因学研究证实近60%的初诊AML成人患者有染色体的异常,其中约45%为随机改变,55%则为特异异常。

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