血液学实验能发现巨球蛋白血症病人的异常表现。红细胞、白细胞和血小板数降低,而反映红细胞沉降于试管底部快慢的红细胞沉降率(血沉)通常加快。血液凝固实验结果异常,其他实验可以检出冷球蛋白。尿液中能查出本-周氏蛋白(异常抗体的片段)。但是最有用的巨球蛋白血症的诊断性实验是血清蛋白电泳和免疫电泳,可检出血标本中的大量异常巨球蛋白。
X线检查显示骨密度降低(骨质疏松)。用细针和注射器采集骨髓标本,并在显微镜下进行巨球蛋白血症的检查,即骨髓活检,可以显示淋巴细胞和浆细胞数目增多,这有助于确诊本病。
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