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骨髓纤维化的诊断

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　　骨髓纤维化的诊断：

　　显微镜下观察血标本发现异形的、不成熟的红细胞以及贫血均可提示骨髓纤维化，但是需要做骨髓活检(显微镜下观察采取的骨髓标本)以确诊。

　　一、实验室检查

　　1.血象

　　大多数患者就诊时均有轻重不等的贫血，晚期可有严重的贫血，通常属于正细胞正色素性贫血，网织红细胞轻度增多，为在0.02～0.05。晚期显著，红细胞形态大小不一、有畸形，常出现泪滴状红细胞。白细胞计数增高一般约(10～20)×10^9/L，很少超过50 x 10^9/L;晚期及巨脾患者白细胞可减少到(2～4)×10^9/L。约70%患者出现幼粒-幼红细胞是本病特征之一。血小板计数高低不一，约1/3的病例血小板增加，个别可达1000×10^9/L。周围血中可见到大而畸形的血小板，偶见巨核细胞碎片或巨核细胞。血小板功能异常。

　　2.骨髓检查

　　因骨质硬化，骨髓穿刺时易出现“干抽”现象。骨髓涂片有核细胞常增生低下，也可为增生象。骨髓活检见到大量网状纤维组织，为诊断本病的依据。根据骨髓中保留的造血组织和纤维组织增生的程度不同，骨髓病理可分为三期：①早期全血细胞增生期伴有纤维组织增生;②中期骨髓萎缩与纤维化期;③晚期骨髓纤维化和硬化期。

　　3.免疫表型

　　无异常。

　　4.遗传学

　　无特异性遗传学缺陷，大约有60%出现细胞遗传学异常。无Ph染色体或BCR/ABIJ融合基因。虽然+8和(或)+9也有报告，但最常见的异常包括13q、20q缺失和部分三体性1q。缺失也累及7号和5号染色体，但可能与过去曾对骨髓增殖期的细胞毒治疗有关。与此有关的基因目前还不清楚。

　　5.生化检查

　　血清尿酸、乳酸脱氢酶水平常升高。组织化学染色约70%病例NAP活性增高。

　　6.x线检查

　　约半数病例有骨质硬化征象。典型的X线表现是骨质致密度呈不均匀增加，并伴有斑点状透亮区形成所谓的“毛玻璃现象"。还可见到骨小梁变粗或模糊、骨髓腔狭窄、新骨形成及骨膜不规则增厚等。病变好发于胸骨、肋骨、脊柱或骨盆。病变范围一般不超过肘、膝关节的远端，颅骨受累极少见。X线照片可见骨质硬化征象。

　　7、放射性核素骨髓扫描

　　放射性胶体颗粒进入血液后经肝、脾和骨髓的单核巨噬细胞吞噬而成像;在正常和大多数病理情况下，单核巨噬细胞与红系造血细胞分布基本一致，因此，通过观察单核巨噬细胞的分布可间接了解红骨髓的分布情况。在骨髓纤维化患者，脾及肝脏等髓外造血部位可见放射性浓集区，躯干和长骨近端则不显影。

　　二、诊断标准

　　根据张之南教授主编的第3版《血液病诊断及疗效标准》一书所制定慢性骨髓纤维化诊断标准参考如下：①脾明显肿大。②外周血象出现幼稚粒和有核红细胞，有数量不一的泪滴状红细胞，病程中可有红细胞、白细胞及血小板的增多或减少。③骨髓穿刺多次“干抽”或呈“增生低下”。④肝、脾、淋巴结病理检查有造血灶。⑤骨髓活检病理切片显示纤维组织增生。上述第5项为必备条件，加其他任何两项，并能排除继发性骨髓纤维化及急性骨髓纤维化者，可诊断为慢性特发性骨髓纤维化。

　　骨髓纤维化的鉴别诊断：

　　与继发性骨髓纤维化相鉴别，继发性骨纤时伴有明确疾病引起的骨髓纤维组织增生，但其病理改变不足以产生明显的造血功能障碍及骨髓外造血。几乎所有的干细胞疾病，如骨髓增生异常综合征(MDS)、急性巨核细胞性白血病(AML-M7型)等均可伴有不同程度的骨髓纤维化。

　　本病尚须与低增生性白血病以及引起幼粒-幼红细胞贫血的其他疾病相区别。继发性骨髓纤维化可从临床表现或特殊检查中获得确诊，有时多部位、多次骨髓穿刺及活检才能除外继发性骨髓纤维化。

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