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非酒精性肝病 (非酒精性肝病,肝病)

非酒精性肝病的病因

  非酒精性肝病病因概要:

  非酒精性肝病的病因主要分为2大方面:病因,有营养因素、内分泌代谢因素、化学因素、遗传因素和外科手术等;病理,呈弥漫性肿大,边缘钝而厚,光镜下示肝细胞肿大,胞质内含有数量不等及太小不一的脂滴或脂肪空泡。


  非酒精性肝病详细解析:

  病因及发病机制

  肝脏是人体内脂质代谢最为活跃的器官,肝细胞在体内脂质的摄取、转运、代谢及排泄中起着重要作用。在正常肝组织内,仅贮存维生素A的肝星状细胞胞浆内古有少量脂滴,而肝细胞由于其脂质合成与排泄保持动态平衡,一般并无脂质堆积,仅偶见营养良好者肝小叶内散在性肝细胞脂滴存在(一般不超过5%)。当肝内脂肪含量超过肝脏湿重的5%,或肝组织切片光镜下每单位面积见30%以上肝细胞有脂滴存在时,称为脂肪肝。脂肪肝是一种多病因引起的获得性疾病,光镜下肝细胞内蓄积的脂肪可以大脂滴(大泡性脂肪肝)或小脂滴(小泡性脂肪肝)的形式存在。除酒精中毒外,引起大泡性脂肪肝或大泡性为主的混合性脂肪变的原因大致可分为:

  1.营养因素

  肥胖症特别是短期内体重明显波动、恶性营养不良病、消瘦、全胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)、胰腺疾病、重度贫血、妊娠剧吐,以及饮食中胆碱等趋脂物质缺乏。

  2.内分泌代谢因素糖尿病、高脂血症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、Cushing病等。

  3.化学因素

  工业毒物、生物毒素、药物(雌激素、三本氧烷、皮质类固醇、扑热息痛、氟烷、乙胺碘呋酮、环己哌啶、氯喹、甲氨蝶呤、环磷酰胺等)。

  4.遗传因素(先天性代谢性疾病)乏β脂蛋白血症、低β脂蛋白血症、肢端脂肪营养不良、半乳糖血症、糖原贮积病、果糖耐受不良、wolman病、Wilson病。

  5.外科手术

  空-回肠旁路术、空-结肠旁路术、胃成形术、广泛小肠切除术、胆胰转流术。

  6.其他

  如获得性免疫缺陷综合征及溃疡性结肠炎等。

  小泡性脂肪肝可为大泡性脂肪肝的轻型、前期或恢复期的表现形式,因此,许多病因既可引起大泡性脂肪肝也可导致小泡性脂肪肝。典型的小泡性脂肪肝主要见于:Reye综合征、妊娠急性脂肪、Valproate钠毒性、四环素毒性、尿素循环酶先天性缺陷、线粒体脂肪酸氧化遗传性缺陷、酒精性泡沫样变性和丁型肝炎等。

  脂肪性肝炎主要见于肥胖、小肠旁路手术、酗酒、胃肠外营养、药物中毒及糖尿病患者。临床报道的NASH主要为由肥胖和(或)2型糖尿病、高脂血症等所致,随着肥胖程度增加,特别是腹部内脏脂肪增多,NASH的发生概率增高,药物及有机溶剂等化学因素在NASH病因构成比中仅占50%,并且有学者认为,药物单独导致NASH的可能性较小,多与肥胖或高脂血症等相关危险因素协同致病。热量和蛋白质缺乏性营养不良相关性脂肪肝主要见于某些贫穷落后地区的儿童或一些慢性消耗性疾病患者。尽管检测手段日益先进,至今仍有20%左右的脂肪肝病因不明。

  病理

  大体观察:脂肪肝的肝脏外观呈弥漫性肿大,边缘钝而厚,质如面团,压迫时可出现凹陷,表面色泽苍白或带灰黄色,切面呈黄红或淡黄色,有油腻感。光镜下示肝细胞肿大,胞质内含有数量不等及太小不一的脂滴或脂肪空泡。多数病例脂滴首先累及肝腺泡3区,但亦有以肝腺泡1区病变为主者,严重时脂滴弥漫累及整个肝腺泡。

  根据肝脏脂肪含量占肝湿重的比例,或肝组织切片H,E或脂肪染色光学显微镜下脂肪变性肝细胞占视野内总体肝细胞的百分比,可将脂肪肝分为轻度、中度和重度三种类型。

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