临床表现:
1.急性中毒:
国内急性中毒多由生产事故引起,个别因误服所致;国外报道则多为青少年嗜吸引起。急性中毒潜伏期~般为数十分钟至数小时;口服中毒发病较快,多在1小时内发病。
1.1.中枢神经系统症状 早期主要表现为头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、欣快感、步态不稳、易激动、嗜睡等;重者可出现幻觉、谵妄、抽搐、昏迷,甚至很快发生呼吸抑制、循环衰竭;但吸入极高浓度可迅速出现昏迷(coma)、猝死(sudden death),而无前驱症状。
1.2.肝、肾及心脏损害 可有肝大、肝功能试验异常及黄疸等中毒性肝病(toxichepatopathy)表现;肾脏受累时可出现蛋白尿、血尿、管型尿及肾功能不全(renalinadequancy)等;心脏受累时,可有心律失常、心电图ST-T改变等,甚至发生心源性猝死(Cardiogenic sudden death)。
1.3.脑神经症状(cranial nerve symptoms) 多见于国外报道,主要是三叉神经受累(一般累及感觉支),表现为角膜反射消失或减弱、面部呈三叉神经周围性或核性分布的感觉减退及咀嚼肌无力等;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅸ、X、Ⅻ脑神经亦可受累,表现为嗅觉减退、视力下降、视野缩小、复视、眼睑下垂、吞咽困难、声带麻痹及伸舌障碍等。
1.4.其他表现 口服三氯乙烯可有口腔和咽部烧灼感,并有明显的恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状;接触高浓度三氯乙烯蒸气,尚可出现眼和上呼吸道刺激症状。液体三氯乙烯溅入眼内,除引起疼痛和不适外,还可导致角膜表层损伤,但在数日内可恢复。
2.药疹样皮炎:
1947年国外即发现三氯乙烯可致重症多形红斑(Stevens-Johnson syndrome)等严重皮肤损害,但至今仅报道30余例,分散在新加坡、菲律宾、美国、口本、泰国、韩国和西班牙等国。国内1994年才首次报道5例,但随后病例数明显增多,据统计到2006年底,广东发病已超过300例,且不断有新病例出现。既往发病主要集中在珠江三角洲地区,近年,广西、河南、湖北、北京、浙江、江西等地亦有报道。
本病在接触人群中发病率较低,呈散发,90%以上患者所在企业为首次、单例发病。具有一定的潜伏期,首次接触三氯乙烯后常需5~40人或更长时间(一般不超过80天)才发病。常以发热或皮疹为首发症状,病程一般为1~3个月,少数超过半年。主要死因为急性肝功能衰竭(acute liver failure)、严重感染(severe infection)或多器官功能衰竭(multiple organ failure, MOF)。
2.1.皮肤损害 所有患者均可见不同程度的皮肤损害,原发性损害为斑疹、丘疹及水疱;继发性损害以糜烂、抓痕、皲裂、斑块及鳞屑为主。一般先在手、前臂、颜面、颈或胸等暴露部位出现红色斑疹和(或)丘疹,之后迅速蔓延至全身,呈对称性和泛发性;但亦有起病即呈泛发分布者。根据皮损特点,临床上可分为4型,即:剥脱性皮炎(cxfoliativedermatitis)、多形红斑(multiform crythcma),重症多形红斑和大疱性表皮坏死松解症(bullous epidermal necrolysis)。
2.1.1.剥脱性皮炎 皮疹开始多为对称性、散在性红色斑丘疹,于1至数灭内发展到全身,皮疹处可肿胀,部分可融合呈片状红斑。严重病例皮疹达到高潮时,全身都有鲜红色水肿性红斑,几乎体无完肤;而部肿胀显著,常有溢液结痂,口腔黏膜间亦累及。经1~2周皮疹转暗,脱屑增多,鳞屑大小不等,从细糠状至片状,掌跖处由于皮肤较厚,脱屑可像手套、袜子破洞样;皮肤干燥绷紧,颈、口角、关节和前胸等处皮肤常发生皲裂、渗出和继发感染。皮疹和表皮脱落可反复多次,逐次减轻,最后皮肤呈糠麸样改变,病情渐趋稳定。
2.1.2.多形红斑 皮肤损害常呈多形性,可有红斑、丘疹、水疱等。典型皮疹是呈暗红或紫红色斑片,周围有淡红色晕,中央的表皮下可有水疱。除口腔外,一般不累及其他部位的黏膜。
2.1.3.重症多形红斑 一种严重的大疱形多形红斑,并有口、眼、生殖器黏膜损害。
2.1.4.大疱性表皮坏死松解症 皮疹开始为鲜红或紫红色斑片,很快增多扩大,融合成棕色大片,重者体无完肤,黏膜亦不例外。皮疹上可很快出现巨形松弛性大疱,发展成全身性、广泛性,稍呈对称的表皮松解,并形成很多3~10cm左右平行或扇形分布的皱纹,可从一处外延几厘米至十几厘米。触之表皮极细嫩,似腐肉一样,稍擦即破,呈现红色腐烂面,但很少化脓;眼、鼻、口腔黏膜亦可剥脱。
2.2.发热 大多数患者伴有发热,一般在出疹前后1~3天内出现,多为中等热度或高热,若糖皮质激素使用及时、足量,且未合并感染,则随皮疹消退体温亦随之下降。
2.3.肝损害 绝大多数患者都有不同程度的肝功能试验异常,多在起病l周内出现,尤以血清转氨酶及胆红素增高为突出。体征为肝大、压痛,可有脾大;一般随皮疹消退肝功能逐渐好转,2个月内可恢复正常;个别人可很快进展为急性肝功能衰竭而死亡。
2.4.浅表淋巴结肿大 大多数患者颈部、腋窝、腹股沟等处浅表淋巴结可肿大、压痛,皮疹高峰时更为显著。
2.5.黏膜损害 表现为充血、水肿、糜烂、渗出、皲裂或溃疡等,常累及唇、口腔黏膜、结膜、角膜、鼻黏膜、外生殖器及肛门等。患者有张口疼痛、进食困难,畏光、流泪、眼痛、视物模糊、眼睛干涩,外阴疼痛等;个别患者肠黏膜亦被累及,出现腹痛、腹泻、大便带血,甚至便血等。
2.6.其他表现 在皮疹高峰期,外周血嗜酸性粒细胞计数可明显增高,但极个别病例反降为0;血清心肌酶含量可轻度增高;心电图可出现窦性心律失常、非特异性ST-T改变等;还可出现一过性的蛋白尿和(或)镜下血尿;个别人可出现一过性血细胞减少。
3.慢性影响:
长期接触三氯乙烯可出现头痛、头晕、食欲缺乏、乏力、虚弱、记忆力减退、睡眠障碍、情绪不稳定、判断力下降和共济失调等。有的文献尚报道可引起周围神经病。另外,皮肤直接接触部位可发生脱脂化,可致皮肤干燥、角化不全、皲裂等。
迄今为止,关于三氯乙烯对人类致癌作用的流行病学调查证据有限,但国际癌症研究机构(IARC)仍然将其致癌性分类提高到第2A类。
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