1.未分化结缔组织病的治疗概要:
未分化结缔组织病一般以对症治疗为主。面部皮疹者可局部应用激素类软膏。对于常规治疗无效的患者也可试用免疫抑制剂,对于伴有发热、面部皮疹或关节炎的患者可试用抗疟药治疗。无特征性临床表现及实验室异常,诊断标准亦不统一。
2.未分化结缔组织病的详细治疗:
治疗:
UCTD患者的临床表现常较轻,一般以对症治疗为主。治疗目的在于减轻患者的临床症状,使病情长期缓解及预防不良转归。治疗方案和药物剂量应注意个体化原则,并注意观察药物的不良反应。
2.1.对症治疗 乏力、发热、关节痛或关节炎者可选用非甾体类抗炎药治疗。出现雷诺现象的患者需注意保暖,并视病情程度给予扩血管药物如钙通道拮抗剂等治疗。有光过敏患者应注意避免阳光直晒。
2.2.糖皮质激素 面部皮疹者可局部应用激素类软膏。难以缓解的关节炎也可关节腔局部注射得宝松、醋酸去炎松等抗炎。有器官受累者可应用全身激素治疗,但不宜采用大剂量激素。一般相当于泼尼松0.5mg/(kg·d)的激素量即可使病情改善,此时应尽快减至10mg/d以下的小剂量维持,以减少激素不良反应的发生。
1989年Jonathan等总结了38例患者的资料发现,仅需非甾体类抗炎药(NSAIDs)治疗的患者占47% (18/38),局部激素治疗者为11%(4/38),口服激素治疗者为32%(12/38),使用羟氯喹或氯喹治疗者为29% (11/38),需用免疫抑制剂治疗者仅1名,占3%。除1名自身免疫性血小板减少患者外,口服泼尼松剂量多在20mg/d或以下,并可很快减量。
2.3.免疫抑制剂 对于常规治疗无效的患者也可试用免疫抑制剂,以小剂量、短疗程方案为主。1995年Wise等报道,对多关节炎和激素减量困难的患者可试用MTX治疗,接受治疗的患者中有53%有效,以多关节炎和皮肤黏膜病变改善最为明显。此外,在难治性UCTD患者,给予适量来氟米特、环胞素A等免疫抑制剂可能有效,但尚需更多临床研究的证实。
2.4.抗疟药 对于伴有发热、面部皮疹或关节炎的患者可试用抗疟药治疗,并可与非甾体抗炎药合并应用。2000年欧洲抗风湿联盟的调查发现,在112名UCTD患者中接受抗疟药治疗者约占17%,但2年后该比例上升至32%左右。该结果提示患者对抗疟药治疗的顺应性良好,因不良反应停药的发生率低,可以长期应用。
3.转归和预后:
LeRoy于1980年首次提出了UCTD分化的问题,认为UCTD可能会分化为特定CTD。1996年,Calvo-Alen等对143个早期UCTD患者的观察发现,29%的病例逐渐发展为SLE、RA、PSS和PM/DM。Dijkstra等对65例UCTD患者进行了随访研究,其中51%的患者逐渐发展成另一种CTD。75%的患者病情在2年内发生变化,出现更多的临床症状和体征或实验室异常,并符合某种CTD的诊断条件。Danieli等人认为5年内仍无变化的患者可定又为一种独立的疾病状态,即UCTD。表12~4总结了国外一些样本较大的研究。但关于转归的结论并不一致。另外,早期CTD的症状和体征常不能完全表现,可能会被误诊为UCTD。
近几年来,一些研究者对UCTD的临床表现和实验室异常的转变进行了不少研究。总结如下:
3.1.UCTD与SLE Calvo-Alen等人观察到,存在脱发、浆膜炎和Coombs试验阳性、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体及梅毒血清试验阳性的患者可能发展为SLE。Danieli等发现发热、抗心磷脂抗体和抗ds-DNA阳性与SLE有关。国内张学武等对70例UCTD的分析结果提示,这些在SLE较有意义的临床表现和免疫学异常的单独或先后出现均预示患者发展为SLE的可能性。
3.2.UCTD与PSS Danieli等人发现伴雷诺现象、皮肤硬化、食管运动障碍和ANA均质型的患者更易发展为PSS。Fiezgerald等报道单纯雷诺现象患者中有11%发展为PSS或CREST综合征,平均发展时间为2.7年。
3.3.UCTD与RA 1993年WoKe等人追踪观察了532名单纯多关节炎患者,结果2年内共16.7%的患者转为RA,13.2%的患者仍维持原状,9.6%,的患者分别发展为SLE、AS、PSS及MCTD等其他疾病,53.9%的患者完全缓解,6.6%的患者为纤维肌痛综合征或骨关节炎等。研究者发现RF阳性是UCTD发展为RA的危险因素。
3.4.UCTD与其他CTD Danieli等发现,UCTD患者伴雷诺现象、口干及抗SSA抗体阳性者更易发展为SS。Belfiore等观察了57名UCTD患者的抗SSA抗体型别与预后的关系,发现经过5年追踪,发展为SLE的患者中,80%为抗60KD抗原的抗SSA抗体阳性。而发展为PSS的34例中,7例同时具有抗52KD和60KD抗原的抗SSA抗体。12例单独具有抗52KD的SSA抗体的患者仍符合UCTD的诊断。Williams等人对213例病程小于1年的UCTD患者进行了10年观察,其中36例发展为RA、SLE、PSS、PM/DM。29例患者在数年后完全缓解。研究发现,单纯多关节炎的患者很少发展为RA,但如同时出现ANA阳性则很可能逐渐发展为某一特定CTD。单纯雷诺现象者中,10%可发展为PSS。出现浆膜炎、皮肤红斑的患者则可能最终发展为SLE。
国内张学武等对70例UCTD患者的临床转归进行分析发现,在5年内55.7%(39/70例)发展为SLE,其中伴关节痛或关节炎、皮疹及ANA阳性者尤为明显,平均发展时间为3年;25.7%(18/70例)发展为PSS,尤见于伴雷诺现象、关节痛及发热的患者,平均发展时间为4.8年;发展为PM/DM者占10%(7/70例),多见于伴皮疹及颜面部水肿的患者,平均发展时间为2.2年。
综上所述,UCTD并无特征性临床表现及实验室异常,诊断标准亦不统一。尚需设计严谨、多中心、大样本的临床研究才能对UCTD有更深刻认识。多数UCTD可能是某一结缔组织病的早期阶段或顿挫型,积极开展UCTD的临床及实验室研究将大有可为。
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