中毒性肝病病因_中毒性肝病是什么原因引起_中毒性肝病有哪些原因

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中毒性肝病的病因

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　　中毒性肝病病因概要：

　　中毒性肝病的病因主要分为2大方面：病因，包括金属及其化合物、卤代烃类、芳香族氨基及硝基化合物等;发病机制，急性中毒性肝损害分为肝毒型、脂肪肝型、肝内胆汁淤积型，以及肝血窦内皮细胞受损所致肝血管病变型。

　　中毒性肝病详细解析：

　　病因：

　　以肝脏为靶器官或主要靶器官的化学毒物称为肝脏毒物(hepatoxins)，此类化学物品种繁多，常见的职业性肝脏毒物可分为以下几类：

　　(一)金属、类金属及其化合物

　　如黄(白)磷、磷化氢、三氧化二砷、砷化氢、铅、铊、锑、铜、十硼烷等。

　　(二)卤代烃类

　　如四氯化碳、三氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烷、氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、氯丁二烯、多氯联苯等。

　　(二)芳香族氨基及硝基化合物

　　如苯胺、甲苯胺、氯苯胺、甲氧基苯胺(氨基苯甲醚)、乙氧基苯胺(氨基苯乙醚)、二甲苯胺、硝基苯、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯、二硝基氯苯、硝基苯胺、2.4.6-三硝基甲硝胺(特屈儿)等。

　　(四)其他

　　如乙醇、甲醇、丁醇、异丙醇、氯乙醇、五氯酚、肼、1.1-二甲基肼、二甲基甲酰胺(DMF)、氯苯、有机磷农药、有机氯农药等。

　　发病机制：

　　不同毒物的肝损害类型可以不同，有些是较为典型的肝脏毒物，如四氯化碳、磷等;有些可先后连锁样引起多系统损害如苯胺、三硝基甲苯、有机磷农药、砷、铊等，或同时出现复合性损害如环氧乙烷等。各种化学结构不同的化学物又可产生同一类型的组织病理损害。

　　急性中毒性肝损害的病理类型主要可分为肝毒型、脂肪肝型、肝内胆汁淤积型，以及肝血窦内皮细胞受损所致肝血管病变型。慢性中毒性肝损害则可由肝纤维化进展导致肝硬化，并可诱发肝脏肿瘤。兹详述如下：

　　(一)肝毒型(hepatotoxicity type)

　　化学物的直接毒性作用使肝细胞代谢发生障碍，导致肝细胞单纯坏死或坏死合并脂肪变，构成本型的病理学基础，在临床最为多见。

　　氯仿、四氯化碳等卤代烃类以及黄磷、肼、砷等，对肝细胞有极强的亲和力，主要引起肝实质细胞肿胀、点状或带状坏死和(或)脂肪变性，伴间质炎性细胞浸润。肝细胞含丰富的代谢酶，毒物和药物在肝内的生物转化过程所涉及的众多化学反应可归纳为两相反应：Ⅰ相反应通常称作“毒性反应(toxic reaction)”，此相反应所产生的活化代谢产物极易损害肝脏;Ⅱ相反应为“解毒反应(detoxic reaction)”。细胞色素P450(CYP)正是参与Ⅰ相代谢反应的主要酶系，细胞色素P450依赖性生物活化是一种重要的肝毒性机制，如四氯化碳、乙醇等经细胞色素P450同工酶CYP2E1催化后，生成活性亲电子代谢产物，通过诱导脂质过氧化而产生毒性作用，其中一些代谢产物可与肝脏蛋白质生成加合物，这种生物火分子的加成反应可能抑制肝巨噬细胞(库普弗细胞)的活性，使肝细胞更易受到破坏性攻击。研究表明，肝细胞受损的最基本形式是膜损伤，膜损伤的分子机理则主要涉及自由基损害、线粒体功能失调、细胞内离子浓度改变等生理生化过程;此外，肝脏内源性抗氧化剂谷胱甘肽耗竭等也是引起肝细胞毒性的重要机理。外源性化学物经过Ⅰ相反应后，往往通过Ⅱ相的结合反应，使生成产物分别与葡萄糖醛酸、硫酸、还原型谷胱甘肽、甘氨酸、谷氨酰胺等结合，使毒性得以减低，达到解毒的目的。

　　(二)脂肪肝型(hepatoadiposis type)

　　病理上表现为肝内脂肪含量超过止常，肝细胞混浊肿胀及出现气球样变，细胞内脂肪堆积，并有大量脂肪滴(微泡型或巨泡型)出现。此种肝细胞的脂肪变性也是中毒性肝病的常见类型，常具有可逆性。二氯乙烷、林丹(六氯苯)、异丙醇、硫酸二甲酯、三硝基甲苯(TNT)、三氯乙烯(TCE)、苯乙烯、铊、大剂量糖皮质激素等物质可抑制脂蛋白的运载功能或刺激儿茶酚胺释放，使血中游离脂肪酸大量增加，甘油三酯在肝内沉积。有的则可引起脂肪酸的利用障碍，造成脂肪在肝内沉积，如乙醇可干扰三羧酸循环，造成脂肪酸氧化减少，肝脏脂肪堆积。而氯苯、TNT、TCE、多氯联苯等往往可以同时引起脂肪变性和肝细胞坏死。

　　(三)肝内胆汁淤积型(intrahepatic cholestasis type)

　　毒物主要引起肝脏小胆管胆汁淤积，肝内组织改变不明显，其机制为ATP酶活性受到抑制，干扰了主动转运胆汁到胆小管所需能量的生成，引起胆汁酸排泄功能障碍。大量胆汁淤积常伴有细胞肿胀、胆小管和胆管膨胀;胆管损伤性胆汁淤积尚有胆管上皮肿胀、管腔内细胞碎片、门管区炎性细胞浸润，造成毛细胆管阻塞。二氯乙烯、DMF、百草枯、环孢素A、二苯氨基甲烷等最常引起胆汁淤积型肝损害。

　　(四)肝血窦内皮细胞受损

　　有的化学物质可直接损害肝血窦内皮细胞，发生肝血窦阻塞、肝充血。此类化学物主要有吡咯双烷类生物碱、避孕药等。

　　(五)肝硬化(liver cirrhosis)

　　慢性进行性肝损伤的后果是导致肝硬化，肝细胞及再生小结节均可被纤维瘢痕缠绕，中央静脉、门管区纤维沉积，肝纤维变性进展变为肝硬化。常见的职业性毒物有三硝基甲苯、三氯乙烯、乙醇、肼等a。

　　(六)肝肿瘤(liver tumor)

　　化学毒物也可以诱发肝脏肿瘤，如砷剂、黄曲霉毒素可引发肝癌，氯乙烯可引起恶性肝血管肉瘤(malignant hepatic angiosarcoma)等。

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