药源性睡眠障碍病因_药源性睡眠障碍是什么原因引起_药源性睡眠障碍有哪些原因

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药源性睡眠障碍的病因

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　引起睡眠障碍的主要药物类型

　　1.苯二氮卓类(BZ)

　　BZ具有良好的抗焦虑及改善睡眠的效果，但在长期使用过程中，易于产生依赖而引起反跳性失眠。其中以三唑仑和氯硝西泮最为明显。由于三唑仑的半衰期较短，因此产生反跳性失眠的现象多在停药后l一2天出现。而氯硝西泮则因其半衰期较长，故多发生于停药2～3天之后。氯硝西泮也是一种镇静作用较强的BZ药物，目前已在临床广泛使用。但因具有提高兴奋性和脱抑制作用，故常可引起言语行为障碍.甚或发生冲动或意识障碍。据杉浦等(1994)报道3例精神分裂症和甲状腺机能亢进患者，在服用氯硝西泮4mg/晚时均出现了焦虑烦躁、入睡困难、逆行性遗忘。停药后这些症状全部消失。

　　对反跳性失眠的研究，目前大多局限在镇静催眠作用较强的BZ中，而对抗焦虑作用较强的BZ研究较少。Walsh(1983)曾报道6例焦虑性失眠患者。服用氯羟安定3mg/日.18天后出现突出的反跳性失眠。Slab(1986)也报道用阿昔唑仑(0.5mg/日)3月后产生了持续3周的严重失眠案例。由此说明，反跳性失眠是BZ的一种普遍现象，因此在临床撤药时应以逐渐递减为宜。

　　对引起反跳性失眠的机理目前有不同的假说。一般认为.由于突然停药，血药浓度急剧下降或消失，引起中枢神经系统抑制机能障碍而出现反跳性失眠。另有认为，由于神经系统感受器对药物产生了强烈的耐受性而对剂量的依赖增大。但有报道发现，即使增大药物剂量也未能获效的患者同样可产生反跳性失眠。因此过量使用或盲目增加睡前药量均有引起反跳性失眠的危险。

　　2.抗抑郁药抗抑郁药，特别是三环类抗抑郁药不仅可引起困倦，还可抑制REM睡眠。据Schlaueh(1979)和Atbala等(1983)报道，丙咪嗪、麦普替林可使睡眠向觉醒过渡期产生视、触、昕幻觉。虽然这类案例较少，但也应引起重视。三唑酮、阿米替林由于具有镇静作用，因此临床医师习惯于让患者睡前服用。然而寺尾曾报道2例抑郁症患者服用三唑酮50mg/晚时产生了噩梦体验。当降至25mg/晚时噩梦消失。再次加至50mg/晚时噩梦复现。由此寺尾认为，三唑酮仅能作为抑郁症缓解后的小剂量维持治疗，而不宜大剂量使用。

　　单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，如反苯环丙胺、苯乙肼、闷可乐等均有引起失眠的作用。有文献还认为，MAOI可引起困倦、神经性贪食。通常认为，当用MAOI产生失眠时应给予减量或终止治疗，然而此时往往使获得的临床效果前功尽弃。对此Nierenbexg等(1989)曾对13例MAOI起的失眠者合并三唑酮25一150mg/日，结果12例(92%)睡眠改善，9例(69%)长期合并治疗。尽管对这种合并方法尚有待于纵向评价，但两药合并所产生的协同作用机理却值得深入研究。

　　3.抗精神病药物镇静作用是抗精神病药物的主要副反应，因抗精神病药物引起恶梦的报道也屡见不鲜。据认为，在服用氯丙嗪的患者中，约20%的患者夜间恶梦频繁。若扩大到整个抗精神病药物治疗的精神分裂症患者，约50%一70%的患者诉述有被体罚或死亡的梦境体验(sehnetzler等，1973)。Solomon还报道2例服用氨砜噻吨的患者在夜间出现了奇特的梦境。

　　一般认为，抗精神病药或抗抑郁药引起的恶梦、梦游、反跳性失眠等选用氯硝西泮治疗有较好的效果。

　　4.中枢兴奋药咖啡因、盐酸麻黄碱、苯哌啶醋酸甲脂等中枢兴奋药可使入睡潜伏期延长。觉醒次数增加。Dews(1982)曾对咖啡因在不同个体的代谢情况进行了研究，方法是将咖啡因成人量的80%让试验者在人睡前服用。结果一部份受试者产生了明显的入睡困难。睡眠时间缩短，其咖啡因代谢率较未引起睡眠障碍者有显著的差异。Levy等(1983)也按此方法重复试验，结果表明有睡眠障碍者的咖啡因半衰期为7.4±1.2小时，无睡眠障碍者为4.2±0.3小时。证实了咖啡因的体内代谢存在突出的个体差异。

　　众所周知，咖啡因的戒断症状主要为困倦无力，但在习惯饮用咖啡者中也可产生类似现象。Regestein(1989)曾报道6例习惯饮用咖啡者，晨起表现步态不稳、倦怠、无法胜任工作等，当饮用咖啡后这些症状则全部消失。因此在、临床上对咖啡成瘾者应充分警惕依赖症状。

　　5.抗巴金森氏病药左旋多巴是目前治疗巴金森氏病的主要药物。Nausieda等(1982)曾对200例服用左旋多巴患者进行调查，结果表明该药引起的各种睡眠障碍发生率为74%，并推测其产生的机理可能与作用于5一HT有关。有报道还认为，金刚胺也可引起睡眠障碍的发生。

　　6.降压药一般说来，降压药均可引起失眠，其中以β受体阻滞剂的研究较多。β受体阻滞剂引起睡眠障碍的发生率为l.9%(Flaming等，1982)，而产生视幻觉者为0.92%。Mlonti认为，脂溶性越高，越易进入脑内，与5一HTl受体亲和力越强的β受体阻滞药(如心得安、心得舒、心得静等)，越易引起觉醒时间延长，BEM睡眠缩短，所以提示睡眠障碍的机理可能与5一HT，受体有关。

　　目前已知，褪黑激素对睡眠及睡眠周期有促进和调节作用。Brismar等对服用甲氧乙心安患者的夜尿褪黑激素含量进行测定，发现褪黑激素含量越低，睡眠障碍的发生率越高。因此认为β受体阻滞药有减少夜间褪黑激素分泌量的作用。

　　7.其他钙通道拮抗药氟桂嗪(flunarizine)。具有较好的促脑循环作用，也是一种被公认为副反应较少的药物。然而Volta等总结了有关该药的文献9篇，发现该药在使用10mg/日时，失眠、易醒的出现率为3，4%，有2例还产生了噩梦与听幻觉。

　　麻醉药对手术患者也可引起睡眠障碍。Lehmkuhl|等(1987)调查了使用三氟氯溴乙烷单用或联合应用的患者术后的第一夜睡眠状况，发现无论哪种麻醉方法都使NREM睡眠第三、四期缩短。而老年患者则更为显著。当用脑电描记老年患者的整夜睡眠时。发现有41.1%的患者处于醒觉状态。由此认为，术后患者的睡眠障碍不仅与重点护理有关.还与手术及麻醉药的影响有关。这种认识方法，对防止老年患者术后发生谵妄具有重要意义。

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