本病的潜伏期2-18日，一般为3-8日，人体发病过程和易感动物十分相似：手部可发生水疱，多数集中在手指，偶见于足部和口腔内，主要是舌面和上腭。感染初期常有轻微头痛、不适.发热可达39.4℃。在指端皮褶和指端掌面有蜇刺感和烧灼感，指掌部有发生水疱的先兆，足部受侵时也有同感。有时在口腔黏膜也发生水疱。掌跖部因皮肤较厚，发生的水疱是平坦的;而在口腔内形成的水疱则凸出而饱满，周围有充血区，初发时水疱液澄清而呈微黄色，不久就趋于浓稠。这类水疱可小至针尖状，大至直径2cm不等。依其部位不同呈圆形或椭圆形。在2—3日内干燥，覆盖的皮肤随即脱落而暴露出新鲜而未角化的红色真皮层。如能小心护理，可迅速达到一期愈合。指甲可因发炎而疼痛，有些病例可因水疱侵及邻近部位而使指甲脱落。原发性水疱消退后5日内，还会出现继发性水疱，口腔发生水疱最为难受。饮食和说话都痛苦不堪，加以多量流涎和腐臭气息更是窘困难耐。据报道，有极少数病例可呈现咽喉部表皮层有广泛的水痘和发炎，腹泻甚至心肌炎。也曾见过双侧性颜面麻痹。多数患者如能及时对症治疗，常于两周内完全康复无后遗症。婴幼儿、体弱儿童和老年患者，可有严重呕吐、腹泻或继发感染，如不及时治疗可导致严重后果。
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