北美洲的加拿大和美国均有本病的自然疫源地。1972年在前苏联的东部的沿海区由一种蜱中分离出1株Powassan脑炎病毒。前苏联亦有从蚊体中分离出本病毒和引起人类感染及脑炎的报道。在美国和加拿大已报道的病例约20例，多数为儿童。在北美洲，本病毒主要在小哺乳动物(主要包括松鼠和土拨鼠)和硬蜱中循环。血清学检查及病毒分离发现在许多野生哺乳动物中有本病毒感染，包括啮齿动物、野兔、野狗、臭鼬等。实验感染山羊后羊奶分泌出的病毒可感染小羊，提示病毒可经奶传播。
Powassan脑炎病毒是蜱媒脑炎病毒组成员之一，但不似本组其他病毒抗原性联系密切。新生和刚断奶小鼠脑内或腹腔注射可致病，田鼠和家兔仅表现为亚临床感染，传代猴肾细胞可出现细胞病变或形成空斑。病毒的抗原性与圣路易脑炎病毒有轻度交叉，在pH 6.6干4℃可发生红细胞凝集现象。
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