幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称Hp)是一种主要生存在人的胃部及十二指肠内的革兰氏阴性菌。它呈螺旋状或S形、弧形,具鞭毛,微需氧,对生长环境要求非常严苛,通常在胃中发现。自1983年被澳大利亚科学家巴里·马歇尔(Barry J. Marshall)和罗宾·沃伦(J. Robin Warren)首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功后,人们对它的研究不断深入。
(二)幽门螺杆菌的危害幽门螺杆菌与许多胃部疾病的发生和发展密切相关。它是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病因素。长期感染幽门螺杆菌,会使胃黏膜反复受到炎症刺激,进而增加胃癌的发生风险。据世界卫生组织报告,幽门螺杆菌感染是胃癌的一类致癌原。此外,它还可能与一些胃肠外疾病,如缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等存在关联。
(三)感染现状幽门螺杆菌在全球范围内感染率较高。在我国,不同地区的感染率有所差异,但总体感染率在50% - 60%左右。儿童由于免疫系统尚未发育完全,是幽门螺杆菌的易感人群。而且,幽门螺杆菌具有传染性,主要通过口 - 口传播(如共用餐具、接吻等)和粪 - 口传播(如污染的水源等)途径在人与人之间传播。
二、治疗幽门螺杆菌的重要性 (一)缓解胃部不适症状感染幽门螺杆菌后,许多患者会出现上腹部疼痛、饱胀、恶心、呕吐、食欲不振等症状。通过有效的治疗根除幽门螺杆菌,可以缓解这些不适症状,提高患者的生活质量。例如,对于患有消化性溃疡的患者,根除幽门螺杆菌可以促进溃疡的愈合,减少溃疡的复发。
(二)预防胃部疾病进展及时治疗幽门螺杆菌感染,能够阻止病情从慢性胃炎向萎缩性胃炎、肠化生、不典型增生甚至胃癌的方向发展。有研究表明,根除幽门螺杆菌可以降低胃癌的发生风险,尤其是在胃癌的一级预防中具有重要意义。
(三)减少传染性治疗幽门螺杆菌感染不仅对患者自身有益,还可以减少其向他人传播的可能性,有助于控制幽门螺杆菌在人群中的传播,降低整体感染率。
三、治疗幽门螺杆菌的常用药物及首选药情况 (一)抗生素1. 阿莫西林
阿莫西林是一种广谱青霉素类抗生素,在幽门螺杆菌的治疗中应用广泛。它通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥杀菌作用。阿莫西林的优点是杀菌作用强,对幽门螺杆菌有较好的抗菌活性,而且副作用相对较少,价格较为便宜。一般在治疗方案中,常用剂量为每次1.0g,每日2次。然而,部分患者可能对青霉素类药物过敏,使用前需要进行皮试。
2. 克拉霉素
克拉霉素属于大环内酯类抗生素,它能与细菌核糖体的50S亚基结合,抑制细菌蛋白质的合成,从而起到抗菌作用。克拉霉素对幽门螺杆菌有较高的抗菌活性,但近年来,随着其广泛使用,幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药率逐渐上升。在一些地区,耐药率甚至高达30% - 40%。常用剂量为每次0.5g,每日2次。使用过程中可能会出现胃肠道不适、口苦等不良反应。
3. 甲硝唑
甲硝唑是硝基咪唑类抗生素,它可以进入细菌细胞内,破坏细菌的DNA结构,达到杀菌的目的。甲硝唑对幽门螺杆菌有一定的抗菌作用,且价格便宜。然而,幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率也比较高,尤其是在一些长期使用甲硝唑的地区。常用剂量为每次0.4g,每日2次。不良反应主要有胃肠道反应、口腔金属味等。
4. 四环素
四环素类抗生素能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰 - tRNA在该位上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。四环素对幽门螺杆菌有较好的抗菌活性,且耐药率相对较低。但由于其可能会引起牙齿黄染、影响骨骼发育等不良反应,一般不作为一线用药,仅在其他抗生素耐药或不耐受时使用。常用剂量为每次0.75g - 1.0g,每日2次。
5. 呋喃唑酮
呋喃唑酮是硝基呋喃类抗生素,它通过干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。呋喃唑酮对幽门螺杆菌有较强的抗菌作用,且耐药率较低。但它的不良反应相对较多,如恶心、呕吐、皮疹等,严重时可能会引起周围神经炎。常用剂量为每次0.1g,每日2次。
(二)质子泵抑制剂(PPI)1. 奥美拉唑
奥美拉唑是第一代质子泵抑制剂,它能够特异性地作用于胃壁细胞质子泵(H⁺ - K⁺ - ATP酶)所在部位,抑制胃酸分泌的最后步骤,从而减少胃酸分泌。在幽门螺杆菌的治疗中,奥美拉唑可以提高胃内的pH值,增强抗生素的抗菌活性,同时缓解胃酸过多引起的胃痛、烧心等症状。常用剂量为每次20mg,每日2次。可能的不良反应有头痛、腹泻、恶心等。
2. 兰索拉唑
兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂,其作用机制与奥美拉唑相似,但抑制胃酸分泌的作用更强、更持久。它在酸性环境下更稳定,生物利用度更高。常用剂量为每次30mg,每日2次。不良反应相对较少,主要有口干、头晕等。
3. 泮托拉唑
泮托拉唑也是一种质子泵抑制剂,它在质子泵抑制剂中具有较高的选择性和稳定性。泮托拉唑对细胞色素P450酶的影响较小,与其他药物的相互作用相对较少。常用剂量为每次40mg,每日2次。不良反应包括头痛、腹泻、便秘等。
4. 雷贝拉唑
雷贝拉唑是新一代的质子泵抑制剂,起效快,作用强,而且个体差异小。它不受细胞色素P450酶基因多态性的影响,能更有效地抑制胃酸分泌。常用剂量为每次10mg - 20mg,每日2次。不良反应主要有恶心、皮疹等。
5. 埃索美拉唑
埃索美拉唑是奥美拉唑的S - 异构体,它在肝脏中的首过代谢较低,生物利用度更高,抑制胃酸分泌的作用更强。常用剂量为每次20mg - 40mg,每日2次。不良反应与其他质子泵抑制剂相似。
(三)铋剂1. 枸橼酸铋钾
枸橼酸铋钾在胃酸作用下,形成一层保护性薄膜,覆盖在胃黏膜表面,阻止胃酸、胃蛋白酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀,促进溃疡愈合。同时,它还具有一定的抗幽门螺杆菌作用,能与幽门螺杆菌细胞壁的脂多糖结合,破坏其细胞壁的完整性。常用剂量为每次0.6g,每日2次。服用后可能会出现舌苔和大便变黑的现象,这是正常的药物反应,停药后可自行消失。
2. 胶体果胶铋
胶体果胶铋也是一种铋剂,它能在胃黏膜上形成一层牢固的保护膜,并能刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液,增加对黏膜的保护作用。其抗幽门螺杆菌的机制与枸橼酸铋钾相似。常用剂量为每次0.2g - 0.3g,每日2次。不良反应较少,偶尔会出现恶心、便秘等症状。
(四)首选药组合情况目前,治疗幽门螺杆菌感染通常采用质子泵抑制剂 + 铋剂 + 两种抗生素的四联疗法。根据不同地区的耐药情况和患者的个体差异,首选药组合会有所不同。
1. 在克拉霉素耐药率较低(< 15% - 20%)的地区,推荐的首选方案为:质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑等) + 铋剂(如枸橼酸铋钾) + 阿莫西林 + 克拉霉素。这种方案的根除率较高,一般在90%左右。
2. 在克拉霉素耐药率较高的地区,可选择质子泵抑制剂 + 铋剂 + 阿莫西林 + 甲硝唑或质子泵抑制剂 + 铋剂 + 阿莫西林 + 呋喃唑酮等方案。这些方案可以克服克拉霉素耐药问题,提高根除率。
四、影响药物选择的因素 (一)耐药情况不同地区幽门螺杆菌对各种抗生素的耐药率存在差异。在选择药物时,需要考虑当地的耐药情况。例如,在克拉霉素耐药率高的地区,如果仍然使用包含克拉霉素的治疗方案,可能会导致治疗失败。因此,了解当地的耐药监测数据,对于合理选择药物至关重要。
(二)患者个体情况1. 过敏史:如果患者对某种抗生素过敏,如对青霉素过敏,则不能使用阿莫西林。在使用抗生素前,必须详细询问患者的药物过敏史,避免发生过敏反应。
2. 基础疾病:患者的基础疾病也会影响药物的选择。例如,患有严重肝肾功能不全的患者,需要谨慎使用经肝肾代谢的药物,如某些质子泵抑制剂和抗生素。同时,对于患有其他疾病正在服用其他药物的患者,还需要考虑药物之间的相互作用。
3. 年龄:儿童和老年人的生理特点与成年人不同,在药物选择和剂量调整上需要特别注意。儿童用药需要考虑药物对生长发育的影响,而老年人可能对药物的耐受性较差,更容易出现不良反应。
(三)药物不良反应不同药物的不良反应不同,患者对药物不良反应的耐受性也存在差异。在选择药物时,需要综合考虑药物的不良反应和患者的耐受情况。例如,对于胃肠道反应较为敏感的患者,应尽量避免使用容易引起胃肠道不适的药物,或者在用药时采取相应的措施减轻不良反应。
五、治疗方案的实施及注意事项 (一)治疗疗程目前,推荐的幽门螺杆菌治疗疗程为10 - 14天。疗程过短可能无法彻底根除幽门螺杆菌,导致治疗失败;而疗程过长则可能增加药物的不良反应和细菌耐药的风险。在治疗过程中,患者必须严格按照医嘱按时服药,不得自行增减剂量或停药。
(二)服药时间不同药物的服药时间有所不同。质子泵抑制剂一般在饭前半小时服用,这样可以在进食后胃酸分泌高峰期发挥最大的抑制胃酸作用。铋剂也建议在饭前半小时服用,以便在胃黏膜表面形成保护膜。抗生素通常在饭后服用,以减少胃肠道刺激。
(三)饮食注意事项在治疗期间,患者应注意饮食卫生,避免食用辛辣、油腻、刺激性食物,戒烟戒酒。同时,要养成良好的饮食习惯,定时定量进食,避免暴饮暴食。此外,为了防止再次感染幽门螺杆菌,应提倡使用公筷、公勺,分餐制。
(四)复查治疗结束后,患者需要在停药至少4周后进行复查,以确定幽门螺杆菌是否被根除。复查方法主要有尿素呼气试验、胃镜检查等。如果复查结果显示幽门螺杆菌仍未被根除,需要根据具体情况调整治疗方案,进行再次治疗。
六、治疗失败的原因及处理方法 (一)治疗失败的原因1. 细菌耐药:如前所述,幽门螺杆菌对某些抗生素的耐药是导致治疗失败的主要原因之一。随着抗生素的广泛使用,耐药率不断上升,使得一些原本有效的治疗方案效果不佳。
2. 患者依从性差:部分患者在治疗过程中不能按时服药、自行增减剂量或提前停药,导致药物不能达到有效的血药浓度,从而影响治疗效果。
3. 药物相互作用:如果患者同时服用其他药物,可能会与治疗幽门螺杆菌的药物发生相互作用,影响药物的疗效或增加不良反应的发生风险。
4. 再次感染:治疗后如果不注意饮食卫生和个人卫生,可能会再次感染幽门螺杆菌,导致治疗失败。
(二)处理方法1. 调整治疗方案:对于治疗失败的患者,需要根据当地的耐药情况和患者的个体情况,调整治疗方案。可以更换抗生素种类,或者增加药物剂量、延长治疗疗程等。
2. 评估患者依从性:了解患者在治疗过程中的服药情况,对于依从性差的患者,加强健康教育,提高其对治疗的认识和依从性。
3. 排查药物相互作用:详细询问患者正在服用的其他药物,评估是否存在药物相互作用。如有必要,调整其他药物的使用或更换治疗幽门螺杆菌的药物。
4. 预防再次感染:指导患者注意饮食卫生和个人卫生,提倡使用公筷、公勺,分餐制,避免再次感染幽门螺杆菌。
七、结语幽门螺杆菌感染是一个普遍存在且危害较大的问题。合理选择治疗幽门螺杆菌的首选药,采用有效的治疗方案,对于根除幽门螺杆菌、预防胃部疾病的发生和发展具有重要意义。在治疗过程中,需要综合考虑耐药情况、患者个体情况等因素,严格按照医嘱实施治疗方案,并注意饮食和复查等事项。对于治疗失败的患者,要及时分析原因,采取相应的处理措施。通过科学、规范的治疗,有望提高幽门螺杆菌的根除率,改善患者的健康状况。
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