冷球蛋白为血清中的免疫球蛋白或其复合物，在低温(4℃)时自血清中析出沉淀或呈胶冻状，而当温度回复至37℃时又可再度溶解。正常血清仅含微量冷球蛋白，当血清冷球蛋白浓度超过100mg/L时，称为冷球蛋白血症。确诊冷球蛋白血症血糖做以下检查：
1.一般实验室检查
血沉常增快，血红蛋白量降低，血小板减少，血凝障碍，丙种球蛋白、γ球蛋白增高，类风湿因子常阳性且滴度较高。
2.免疫学检查
I型正常，混合性冷球蛋白血症患者补体常降低，尤其是C4降低。免疫球蛋白M(lgM)常增高，部分患者免疫球蛋白A(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)增高。类风湿因子、抗核抗体、冷球蛋白阳性。
3.冷球蛋白测定
90%以上Ⅰ型和80%以上Ⅱ型患者血中冷球蛋白含量>1mg/ml，80%以上Ⅲ型患者则<1mg/ml。
4.其他
抗人球蛋白试验(Coombs试验)
阳性，抗核抗体阳性，直接免疫荧光显示血管壁有Ig、补体和纤维蛋白原沉积。
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