指由多种原因引起的血糖浓度过低所致的综合征。确诊低血糖症需要做以下检查:
(1)腹血糖和症状发作时血糖:本病患者空腹及发作时血糖80%~90%均在低血糖标准范围内(< 2.8mmol/L),但空腹血糖值变化较大,有的患者一次测定可在正常范围,因此需反复测定(如5d以上或延长饥饿时间4h),才能肯定是否有空腹低血糖。但发作时即时取血测血糖比空腹血糖更具有诊断意义。
(2)胰岛素原和C肽测定:胰岛素原是一较大的单链分子,裂解转化为等摩尔的胰岛素和C肽并一起分泌人血。肿瘤组织可产生大量和生物活性各异的胰岛素原,胰岛素原和其中介质通常称为类胰岛素原物质(proinsulin-like component,PLC),PLC大量分解为胰岛素及C肽,并呈自主性分泌。目前所用的放射免疫方法测定的免疫活性胰岛素(IR1),实际上包括了胰岛素和PLC的活性。正常人胰岛素原占IRI的15%以下,空腹血清C肽为(1.0±0.23) ng/ml,24h尿C肽为(36±4.0)μg。本病患者二者测定值均高于止常,且不受外源性胰岛素的影响。
(3)胰岛素的测定及胰岛素释放指数:据文献报告,正常空腹静脉血浆胰岛素一般在5~20μU/ml(放免法),很少>30μU/ml,本病患者胰岛素呈自主性分泌,浓度高于正常,但高胰岛素血症也见于肥胖者,妊娠后期等情况而没有低血糖者,故胰岛素释放指数对诊断更有价值。胰岛素释放指数=血浆胰岛素(IRI,空腹)/血浆葡萄糖(mg/dl),为同时测定值。正常<0 3="">0.3为异常,本病常在1.0以上。对一些血糖低而胰岛素不很高的患者胰岛素释放修正指数更适用。胰岛素释放修正指数=血浆胰岛素(μU/ml)×100/血浆葡萄糖-30(mg/dl),正常时<50μU/mg,肥胖者<80 u="" mg="">80μU/mg提示本病。
(4)抑制试验和激发试验:在无发作时可采用抑制试验或激发试验诱发低血糖,因为发作时血糖和胰岛素的测定对诊断具有重要价值。
抑制试验:正常人血糖升高时胰岛素分泌增多,降低时胰岛素分泌减少,血糖为2.24~2.8mmol/L,血中IRI测不到。而胰岛素瘤患者胰岛素分泌不受血糖调节。常用的试验方法有:①饥饿试验:患者禁食开始及每隔4h测血糖,密切观察当低血糖症状出现时立即取血测血糖并终止试验,大多数病人在24~36h内出现症状,同时配合运动可促进低血糖的发生。如禁食72h不发生低血糖可排除本病。此法简便常用,是比较敏感的抑制试验。需指出不同病人甚至同一病人在不同时间作此试验可有差异。②胰岛素抑制试验:胰岛β细胞同时释放等摩尔的胰岛素和C肽,C肽浓度变化可真实反映β细胞的分泌功能。肌注胰岛素时,瘤细胞的分泌不受抑制而继续释放,所以血浆胰岛素水平升高,C肽含量不变。
激发试验:包括葡萄糖刺激胰岛素释放试验,甲苯磺丁脲(D860)试验,胰高糖素刺激试验,钙剂激发试验等。①葡萄糖刺激胰岛素释放试验(4hOGTT同时测定胰岛素),如胰岛素高峰超过150mU/L为阳性。②甲苯磺丁脲(D860)试验:空腹口服2g D860(与2gNaHCO3同服)后每0.5~1h测定血糖及胰岛素;或缓慢静脉注入1gD860(稀释于10ml蒸馏水中),每5min取血一次,一般30min内出现明显的低血糖症状,下列结果均为阳性:1血糖最低值为基值的35%以下:Ⅱ绝对值(1.66mmol/L);Ⅲ持续180min;Ⅳ血浆胰岛素峰值120mU/L。本试验可出现假阳性,如肝病,肥胖症,严重营养不良,晚期恶性肿瘤,氯质血症的病人。③胰高糖素刺激试验:静脉注射胰高糖素1mg,然后每5min采血1次,共3次,若胰岛素>135mU/L应考虑本病的可能。但胰高糖素刺激肝脏释放葡萄糖,使血糖下降不明显因而试验不敏感,阳性率在50%左右,也有假阳性者。如有过高反应,一般在注射后60min出现低血糖症状。④钙剂激发试验:静脉注射钙剂,剂量为4~10mg/(kg·h),每10min测1次血糖和胰岛素,密切观察病情常能取得良好效果。
(5)定位定性试验:对有高胰岛素分泌的患者,应作进一步的定位定性诊断。B超、CT是常用的检查方法,但B超很难发现直径<1 5cm="" ct="">3~4cm在影像学上表现出来才能观察到,增强CT可提高显示率。近年磁共振作为诊断胰岛素瘤的一项新技术有很好的发展前景,通过快速成像,脂肪抑制或脂肪饱和技术及新对比剂MnDPDP(锰合成剂)等的应用使确诊率提高,敏感性高于B超、CT。因为胰岛素瘤大多肿瘤直径<2cm>3cm).仍为目前的首选方法。但对影像学检查阴性、可疑,再次手术的、复发的或疑为多发肿瘤的病例可进行侵入性检查,选择性血管造影联合动脉内钙剂刺激静脉取血测定为首选,只有这些检查都阴性时才考虑做PTPC(经皮肝穿门静脉置管分段取血测定胰岛素)。一般诊断明确,已经影像学检查的原发性高胰岛素血症首次手术者可直接手术探查,术中B超可提高手术成功率。如疑为多发性内分泌肿瘤者,则需查血钙、血磷、尿钙、尿磷及摄骨X线片,以诊断是否有甲状旁腺功能亢进症,必要时进行蝶鞍摄片及垂体、肾上腺功能试验。
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