腹腔积液的良恶性判断是临床上一个古老而又新颖的问题,目前的检测指标和方法都存在不同程度的局限性,细胞学检查仍然是首选。迄今尚无一种敏感性和特异性均优的肿瘤标记物,不同的肿癌标记物可能分布于不同的肿瘤患者,寻找更可靠的肿瘤指标,或多种标志物联合测定进行互补可提高诊断的敏感性和特异性,为良恶性腹腔积液的鉴别诊断提供更加准确可行的手段。长期以来,区分渗出液与漏出液主要是根据积液的黏蛋白定性试骑、比重测定、白细胞总数、凝固性及颜色变化等来判断,前两者是主要判断依据,这存在一定的主观性。
(1)脱落细胞学检查:脱落细胞学检查是目前确诊恶性腹腔积液最直接、简单且首选的方法,但当肿瘤细胞过少,组织变异及形态上的不典型增生时,可导致假阴性结果,另外,造成假阴性的因素还包括标本送检是否及时、取样方法、涂片厚度、固定、染色质量以及检查者的经验等。故其阴性并不能否定腹腔积液为恶性,浓缩、重复送检或离心沉淀可增加其阳性率。胸腹水脱落细胞学检查因具有快速、准确、简便、易行以及患者痛苦少等优点,在临床上得以广泛应用,目前已成为癌症早期诊断的重要手段之一。
(2)肿瘤标志物检查:分子生物学的迅速发展,使得腹腔积液的检测深入到了细胞分子和生物学水平,肿瘤标记物近年来已被广泛用于肿瘤的诊断。目前普遍认为,肿瘤细胞表面的糖脂质,糖蛋白,黏蛋白和细胞代谢分泌物与肿瘤的发生有密切联系。理想的肿瘤标志物应具有高敏感性及高特异性。目前公认诊断价值较高的标志物有甲胎蛋白、癌胚抗原、糖抗原系列(如CA-199、CA一125等)。甲胎蛋白是较早应用于临床的肿瘤标记物,原发性肝癌并发腹腔积液者常见,如腹腔积液甲胎蛋白阳性支持癌性腹腔积液的诊断;如甲胎蛋白阴性则考虑由肝门静脉高压引起。恶性肿瘤细胞能合成与分泌癌胚抗原,但因其相对分子质量大,腹腔积液中癌胚抗原不易进入血液循环而易于检出,故腹腔积液中CEA检测阳性率较高,以15.8μg/L为界值,癌胚抗原诊断恶性腹腔积液的敏感度和特异度分别为50%和100%。有研究显示,腹腔积液CA-199和CEA单项检测对恶性腹腔积液诊断的敏感度分别为71.4%和67.9%;特异度分别为85.7%和80.0%,联合检测CEA和CA-199,其敏感度和特异度分别为64.3%和88.6%。
(3)流式细胞术:流式细胞术(flow cytometry,FCM)是现代细胞生物学研究新技术.以其快速、灵活、定量的特点,广泛地应用于临床的各个方面。FCM最初多用于血液学研究,随着技术的日趋完善,逐步应用于实体肿瘤的研究。选用的检测标本有血液、体液、渗出液、新鲜尸体和石蜡包埋的标本等。流式细胞术在肿瘤学中的应用有检测肿瘤细胞增殖周期、检测肿瘤细胞表面标记、癌基因表达产物、进行多药耐药性分析、检测凋亡等,能对肿瘤细胞DNA含量做定量分析,解析细胞间期,通过对肿瘤细胞异倍体测定,预测各种癖瘤的预后,有可能对癌瘤进行早期诊断及鉴别良恶性等。
(4)染色体检查:恶性腹腔积液通常有一定数量的分裂象癌细胞,并有明显的染色体异常改变。近年来,在恶性肿瘤患者合并腹腔积液中进行染色体检查发现,其大多数存在明显的细胞染色体畸变,表现为数目异常、形态结构异常等。染色体数日变异相当大,可见多倍体、亚二倍体等,数目并非n倍增加或减少。腹腔积液中出现多倍体是鉴定良恶性的重要标志,且条数越多提示肿瘤的恶性程度就越大。结构变异主要有标志染色体、大的异常染色体、双着丝粒染色体、环状染色体等。其中形态怪异的染色体称为标志染色体,标志染色体是恶性肿瘤细胞的重要特征之一,但并非所有的恶性肿瘤在腹腔积液染色体检查时都能见到标志染色体。
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