【发生机制】
肺弥漫性疾病主要影响肺深部组织。肺深部组织包括肺实质和肺间质两部分。肺实质是由肺内各级支气管和肺泡所组成。肺问质是肺泡间隙中的组织,包括结缔组织、血管、淋巴管等。肺实质或肺问质疾病的早期可有一定组织学特点,当疾病进一步发展,常为肺实质与肺间质病变混合存在。肺弥漫性疾病多呈慢性过程,不论肺实质或肺问质病变发展到疾病后期,其主要病理改变都是弥漫性肺间质纤维化和蜂窝肺。
典型的肺实质疾病是各种炎症引起的肺实变,肺泡腔内充满渗出液和细胞成分,如病毒、细菌、支原体引起的肺炎,或各种原因引起的肺水肿。但在肺炎实变、肺水肿中,往往同时也有肺间质渗出。若病变持续存在,最后仍形成以肺间质为主的病理变化。
肺间质疾病绝大多数为弥漫性的。各种肺间质疾病多有共同的病理变化和病理生理现象。现认为弥漫性肺间质疾病的发病过程中“肺泡炎”起重要作用。先有肺泡壁损害,继而肺泡一毛细血管膜损伤及机体修复过程中产生的纤维化反应。肺泡炎虽有自限性或经治疗而好转或痊愈。但形成的组织纤维化却不可逆转,甚至继续发展。肺泡炎的效应细胞数量、种类、活性对组织损害和纤维化反应都有影响。以中性粒细胞对组织的损伤作用最强,肺泡巨噬细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞的损伤作用则依次递减。在各科肺间质病灶中,浸润病变中的效应细胞可能相同,由于激活程度有异,病理变化的性质和严重程度就可能完全不同。譬如,在特发性肺纤维化,肺泡巨噬细胞的数量可达到正常的3—4倍,激活后释放出中性粒细胞趋化因子,可吸引大量损伤组织的中性粒细胞;而在结节病的肺泡巨噬细胞增加数量相仿,但不释放中性粒细胞趋化因子,却吸引大量T淋巴细胞。因而,结节病肺组织损伤程度就不如特发性肺纤维化严重。
肺组织纤维化过程中,肺泡巨噬细胞起着主要作用,产生并释放纤维结合蛋白和肺泡巨噬细胞生长因子。纤维结合蛋白吸引成纤维细胞于损伤区并黏附于基质,与肺泡巨噬细胞生长因子共同加速、加强成纤维母细胞的增殖。这对于组织修复虽有利,但对恢复生理功能却不利。肺问质病变的范围与损伤轻重不同可引致不同程度的呼吸功能障碍。早期即有动脉血氧分压降低,广泛肺纤维化可导致肺容量减少和换气功能减退。肺泡一毛细血管膜纤维化使弥散功能减退的同时。有肺容量、肺组织顺应性降低及小气道、血流阻力增加,引起肺通气/血流比例失调。动脉血氧分压降低引起代偿性通气增加,肺纤维化时对肺内机械感受器的刺激也是产生呼吸气促和困难感的另一原因。临床上许多肺间质纤维化病例经吸氧治疗,缺氧可能有所改善。但呼吸困难不能相应缓解,其原因即在于此。
【病因与分类】
肺弥漫性病变的病因并未完全明了,因此分类比较困难。一般根据有关病因分为感染性、吸入性、过敏性、肿瘤性、结缔组织性、气道性、药物反应性、心血管性、创伤性及原因不明疾病等共10类。也有根据主要损害的组织分为肺实质疾病和肺间质疾病,前者系指肺泡腔内充满渗液、细胞或实变,后者指病变侵犯肺泡隔和肺小血管周围组织。
现将肺部弥漫性病变按病因分类列下。
一、感染性疾病
1.细菌性疾病肺结核、假单孢菌、流感嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌、肺炎杆菌、肺炎球菌、大肠杆菌、志贺杆菌等感染。
2,病毒感染流感病毒、腺病毒、鼻病毒、合胞病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、传染性单核细胞增多症、流行性腮腺炎、流行性出血热、水痘、鹦鹉病病毒感染。
3,肺炎支原体感染
4,肺真菌性痍病肺曲菌病、肺念珠菌病、肺隐球菌病、肺放线苗病、肺组织胞浆菌病、奴卡菌病、球孢子菌病、地丝菌病、酵母菌病。
5,立克次体感染Q热、落肌山斑疹热。
6,螺旋体感染
钩端螺旋体病、肺梅毒。
7,寄生虫性疾病血吸虫病、肺吸虫病、血丝虫病、弓形体病、卡氏肺孢予虫病。
二、吸入性疾病
1.吸入无机物所致尘肺矽肺、煤矽肺、石棉肺、铝尘肺、滑石粉肺、白陶土肺。
2,吸入有害气体二氧化硫、二氧化氮、汽油、硫酸、硝酸、盐酸的烟雾等。
3,吸入有害液体所致肺炎吸入脂肪、溺水、太咯血、昏迷后、食管梗阻、食管支气管瘘、食管憩室等所致吸入性肺炎。
三、过敏性疾病
1.嗜酸粒细胞肺浸润单纯性肺嗜酸粒细胞肺浸润症、哮喘性肺嗜酸粒细胞肺浸润症、热带肺嗜酸粒细胞增多症、肺坏死性血管炎、暴发性肺嗜酸粒细胞增多症。
2,外源性变应性肺泡炎由真菌引起的农民肺、甘蔗渣肺、红杉木肺、软木肺、麦芽肺等;由动物蛋白质尘埃引起的饲禽者肺、垂体粉肺、鱼粉肺。
3,由细菌及生物尘埃引起的假单孢菌尘埃、蘑菇孢子、枯草杆菌尘埃、洗涤剂肺。
4,尚未明确的有机尘埃毛皮加工者肺、茶叶或咖啡种植者肺、粮食保管员肺。
四、肿瘤性疾病肺癌的肺内转移、肺泡细胞癌、转移性肺癌、白血病、淋巴瘤等。
五、系统性结缔组织病类风湿性关节炎、进行性系统性硬化症、系统性红斑狼疮、皮肌炎、多发性肌炎、结节性多动脉炎、干燥综合征等。
六、气管疾病慢性支气管炎、慢性化脓性支气管炎、急性泛细支气管炎、急性支气管肺炎、黏液黏稠症、慢性支气管炎伴纤维性变。
七、药物引起的病变
1.细胞毒药物马利兰、甲氨蝶呤、卡氨芥、环磷酰胺、丝裂霉素、氮芥等。
2,抗生素类药物青霉素、磺胺类、对氨基水杨酸、链霉素、卡那霉素、庆大霉素等。
3,其他药物肼苯哒嚷、保泰松、氢氯噻嗪、苯妥英钠、阿司匹林、氯丙嗪等。
八、心血管疾病心源性、非心源性肺水肿、继发性肺含铁血黄素沉着症、肺栓塞、静脉或淋巴造影剂肺栓塞,阻及成人呼吸窘迫综台征。
九、创伤性疾病放射性肺炎、雷击所致肺水肿、烫伤性肺炎、炮弹或炸弹爆炸气流所致肺部震荡性粟粒样出血。
十、原因不明的疾病
1.弥漫性肺间质疾病特发性肺纤维化、脱屑性间质性肺炎、浆细胞性间质性肺炎、巨细胞性间质性肺炎。
2,其他结节病、肺泡蛋白质沉积症、组织细胞增多症x、特发性肺含铁血黄索沉着症、肺出血一肾炎综合征、结节性硬化症、肺淀粉样变性、肺泡微结石症、慢性嗜酸粒细胞性肺炎。
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