致病机制
抗Scl-70抗体可在30%～40%P_SS病人中检出。虽然阳性率不高，但有较高特异性。有抗Scl-70抗体的患者皮肤病变往往弥散广泛，且易发生肺间质纤维化，抗Scl-70抗体被认为是系统性硬皮病的特异抗体，它以DNA拓扑异构酶1为靶抗原，Ramirez等利用系统性硬皮病弥漫型患者血清中的抗Scl-70抗体来研究拓扑异构酶1的表达和定位，发现拓扑异构酶1主要活跃于细胞周期中的S阶段，并有利于DNA的复制，它还可能参与核糖体基因的转录。Kuwana等对DNA拓扑异构酶1的研究显示拓扑异构酶1自身抗体所识别的免疫优势表位位于拓扑异构酶1蛋白的氨基酸489～573区域，其中第512～563的氨基酸区域对于抗体识别是必需的。而且识别模式在来自高加索、非洲、美洲、Choctaw的系统性硬皮病患者中是不同的。在临床上抗DNA拓扑异构酶1抗体被认为与弥漫性皮肤硬化、肺纤维化、指趾关节畸形、远侧骨质溶解有关，但此抗体的出现使钙沉积减少。Knwana等调查人种背景对具有抗DNA拓扑异构酶1抗体的SSc患者之影响后发现与黑人和日本人比较，白人肺间质纤维化的发生率低，累积的生存率高，白人和黑人的血清常能识别邻近拓扑异构酶1的羧基末端部分，日本患者的血清优先识别邻近拓扑异构酶l的氨基末端部分，Choctaw患者的血清对拓扑异构酶的两个末端都能识别。另外环境因素如金属粉尘对SSc患者抗Scl-70抗体的影响亦被研究。Mchugh等认为抗拓扑异构酶1抗体是硅相关SSc患者中主要的自身抗体，硅可能作为一种佐剂，上调各种刺激信号，使依赖于T细胞的B细胞产生某些抗体。
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