1.梅毒的诊断：
梅毒的病程很长，绝大部分时间是处于潜伏状态，出现的症状又很复杂，与很多非梅毒性疾病相类似，所以必须结合病史、体检及化验的结果进行综合分析。必要时还需要进行追踪观察、家属调查和试验治疗等辅助方法。
1.1.病史
1.1.1.感染史：有无冶游史或不洁性交史。
1.1.2.性病经过：曾否发生过硬下疳、二期、三期梅毒的表现，或其他性传播疾病的表现。
1.1.3.婚姻史：结婚的次数与时间，配偶健康状况，有无梅毒及其他性传播疾病。
1.1.4.分娩史：已婚妇女应询问有无流产史及曾否分娩胎传梅毒儿的历史。
1.1.5.怀疑为胎传梅毒时，应询问其父母的性病史，本人的早期和晚期胎传梅毒的症状与体征，及其兄弟姐妹的健康状况。
1.1.6.疑为潜伏梅毒时还应询问有无可以引起生物学假阳性梅毒血清反应的疾病。
1.1.7.治疗史：过去用过什么药治疗，是否规则，剂量是否足，有无药物过敏史等。
1.2.体格检查
应作系统全面体格检查，感染期较短的病人应注意检查皮肤、粘膜、阴部、肛门、口腔等处。感染期较长的病人应注意检查心脏、神经系统、皮肤、粘膜等部位。
1.3.实验室检查
1.3.1.暗视野显微镜检查
暗视野显微镜检查是诊断梅毒螺旋体感染的快速、直接方法，为诊断早期梅毒所必需，尤其对已出现硬下疳而梅毒血清反应呈阴性者，意义更大。一期、二期及早期先天梅毒的皮肤、粘膜损害及淋巴结穿刺液可查见梅毒螺旋体;在暗视野下，黑色背景内可见折光力强活动的梅毒螺旋体，呈弹簧状螺旋，排列均匀规则，并可观察其运动形态，根据其特殊运动形态可与其他螺旋体相鉴别。一般情况下，每视野可观察到数条至数十条螺旋体。
1.3.2.梅毒血清学试验
诊断梅毒常须依靠血清学检查，潜伏梅毒血清学的诊断尤为重要。人体感染梅毒螺旋体后，可以产生特异性抗梅毒螺旋体IgM及IgG抗体，也可以产生反应素，用不同的抗原来检测体内是否存在抗梅毒螺旋体抗体或反应素用以诊断梅毒。
非梅毒螺旋体抗原试验：系检测血清中反应素，所用抗原为心拟脂、卵磷脂和胆固醇的乙醇溶液。日前常用快速血浆反应素环状卡片试验(rapid plasma regain circle card test，RPR试验)。 如性病研究实验室试验(VDRL)、未加热血清反应素试验(USR)或快速血浆反应素试验(RPR))，以及梅毒螺旋体抗原血清试验，如(梅毒)荧光密螺旋体抗体吸附试验(FTA-ABS)、梅毒螺旋体免疫黏附试验(TPHA)或梅毒螺旋体制动试验(TPI试验)。
由于该试验敏感性较高，尚可在某些传染病及胶原病时出现假阳性反应，因此对阳性反应须结合临床进行鉴别。
本试验适用于一期梅毒(阳性率75%~85%>及二期梅毒(阳性率100%)的诊断。正规治疗后，RPR滴度可逐渐降低并转为阴性，故适用于疗效观察，判定复发及再感染的监测。由于操作简便，出结果快，亦适用于普查、婚前检查、产前检查及其他健康检查等进行筛查。
梅毒螺旋体抗原试验：所用抗原为活的或死的梅毒螺旋体或其成分，检测血清中抗梅毒螺旋体抗体，其敏感性及特异性均较高。常用荧光螺旋体抗体吸收试验(简称FTA-ABS试验)，系用间接免疫荧光法检测血清中抗梅毒螺旋体抗体。另一试验为梅毒螺旋体血球凝集试验(简称TPHA)，系用被动血凝法检测血清中抗梅毒螺旋体抗体。
本试验适用于一期梅毒(FTA-ABS试验阳性率86%~100% ,TPHA64%~87%)、二期梅毒(阳性率99%~100%)、三期梅毒(晚期梅毒，阳性率95%~99%)及各期潜伏梅毒(阳性率96%～99%)的诊断，并适用于作为证实试验。由于该试验系检测抗梅毒螺旋体lgG型抗体，即使患者经足量抗梅治疗，血清反应仍长期保持阳性，因此，不能用于观察疗效、判定复发及再感染等。但在，一期梅毒阶段接受正规治疗者，约15%~25%可在2~3年后转为阴性。
对于先天梅毒，不推荐用脐带血作梅毒血清试验，因母亲血液中的反应素及梅毒螺旋体IgG型抗体可经胎盘及脐静脉传递给胎儿，而出现假阳性反应;也不能用婴儿血清作梅毒螺旋体抗原试验(如TPHA、FTA-ABS试验)，由母亲传递入胎儿的梅毒螺旋体lgG型抗体，可在婴儿体内存留15个月左右。应该用婴儿血清作RPR试验，RPR滴度高于母亲4倍以上有意义。
1.3.3.脑脊液检查
脑脊液检查对神经梅毒，尤其是无症状性神经梅毒的诊断、治疗及预后判断均有重要意义。检查项目如下：
细胞计数：正常脑脊液中白细胞≤5×10^6/L，如白细胞数≥10×10^6/L.表示有炎症现象。
蛋白测定：正常脑脊液中主要为白蛋白，如总蛋白量增加或蛋白比例发生改变均为异常现象。正常情况下，脑脊液中总蛋白量≤40mg/dl，如总蛋白量≥50mg/dl，示有异常。
非梅毒螺旋体抗原试验：国外用性病研究实验室玻片试验(简称VDRL)，该试验敏感性不高，但特异性高，如出现阳性结果，对神经梅毒有诊断价值。由于我国缺乏VDRL抗原，必要时可用RPR试验代替。
1.3.4.基因诊断检测。
1.3.5.CT、X线摄片、B超可用于辅助诊断骨损害等。
1.3.6.梅毒的组织病理
梅毒的基本病理变化：血管特别是小动脉内细胞肿胀与增生。血管周围大量淋巴细胞和浆细胞浸润。二期梅毒晚期和三期梅毒常见上皮样细胞和多核巨细胞等组成的肉芽肿性浸润。
一期梅毒：典型硬下疳：损害边缘表皮棘层肥厚，近中央表皮逐渐变薄，出现水肿及炎症细胞浸润。病损中可出现表皮缺损。真皮血管特别是小动脉内皮细胞肿胀与增生，形成闭塞性动脉内膜炎，周围有多量浆细胞与淋巴细胞浸润。银染色在真皮血管周围和表皮中可见梅毒螺旋体。 实验室检查：PCR检测梅毒螺旋体基因阳性或暗视野显微镜检查，硬下疳处取材找到梅毒螺旋体，梅毒血清试验阳性。此3项检查有一项阳性即可诊断。硬下疳应与软下疳、生殖器疱疹、同定型药疹和掘赫切特综合征等进行鉴别。
二期梅毒：真皮血管扩张，管壁增厚，内皮细胞肿胀，血管周围炎细胞浸润，以浆细胞为主，病程越久，浆细胞越多。由于血管内皮细胞显著肿胀，与周围的炎细胞浸润相配合形成袖口状。银染色约三分之一病例可见梅毒螺旋体。
病史：有不沾件交、硬下疳史;
多种皮疹：如玫瑰疹、斑丘疹，以及黏膜损害、虫蛀样脱发、全身不适和淋巴结肿大;
实验室检查：在黏膜损害处取材，暗视野显微镜下找到梅毒螺旋体、梅毒血清试验阳性、PCR检测梅毒螺旋体DNA阳性。二期梅毒应与玫瑰糠疹、寻常型银屑病、病毒疹、股癣等进行鉴别。
三期梅毒：
病史：有不洁性交、早期梅毒病史;
典型症状：如结节性梅毒疹、树胶肿、主动脉炎、动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤、脊髓痨和麻痹性痴呆;
实验室检查：梅毒血清试验，非螺旋抗原血靖试验约66%阳性，螺旋体抗原血清试验阳性。脑脊液检查，白细胞和蛋白量增加，性病研究实验室试验(VDRL)阳性。神经梅毒脑脊液检查可见淋巴细胞>10×109/L，蛋白>50 mg/dl，VDRL试验阳性。三期梅毒应与皮肤结核、麻风和皮肤肿瘤等进行鉴别。
真皮由上皮样细胞、淋巴细胞及浆细胞等构成的肉芽肿性浸润，其中含血管较多，并常有多核巨细胞存在。
结节型：浸润限于真皮，肉芽肿较小，干酪样坏死不广泛或缺如。
树胶样肿型：浸润侵及真皮和皮下组织，有大量浆细胞、淋巴细胞、上皮样细胞和多核巨细胞，病损中央有大块凝固性坏死。病变处弹性纤维被破坏，炎症越重破坏亦越重。
内脏梅毒：病理变化为树胶样肿性及弥漫性间质性炎症。
先天梅毒：
家庭史其母患梅毒;
有典型损害和体征;
实验室检查：从损害、鼻分泌物或胎盘脐带取材找到梅毒螺旋体;
梅毒血清试验阳性;
基因检测梅毒螺旋体DNA阳性。无一期梅毒硬下疳的局部病变，其余皮肤病变与获得性各期梅毒相同。其不同者为早期先天性梅毒，可有水疱、大疱病变。
疱疹顶部为1~2层疏松幼稚表皮细胞。
疱液内含多少不等单核及多形核白细胞及脱落表皮细胞。
真皮呈弥漫性急性炎症浸润，浸润细胞为多形核白细胞及淋巴细胞，无浆细胞。
银染色，在疏松的组织间隙中及疱液中可发现大量梅毒螺旋体。
1.4.诊断依据
诊断主要依据性病接触史、临床表现及实验室检查。患者有性病接触史及典型的临床表现可诊为疑似病例，若同时血清学实验阳性或暗视野显微镜检查发现梅毒螺旋体则可确诊。
1.5.妊娠梅毒的诊断标准
1.5.1.孕妇本人或配偶、有婚外性行为、梅毒感染史，本人有流产、早产、死胎、死产史或分娩梅毒儿史;
1.5.2.各期梅毒的临床症状和体征;
1.5.3.梅毒血清学检查阳性。
2.鉴别诊断：
2.1.一期梅毒：硬下疳应与软下疳(见软下疳)、固定性药疹、生殖器疱疹鉴别。
2.2.二期梅毒：与尖锐湿疣、白癜风、药疹、银屑病、扁平苔藓、毛囊炎、脓疱疮、鹅口疮鉴别。
2.3.三期梅毒：应与寻常狼疮、瘤型麻风、硬红斑、溃疡、癌肿鉴别。
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