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尿崩症 (尿崩症,尿崩)

尿崩症的治疗

  尿崩症的治疗概要:

  尿崩症及时纠正高钠血症,积极治疗高渗性脑病,正确补充水分。对精神障碍者进行心理治疗等。抗利尿激素制剂、口服药物。纠正代谢紊乱,应用噻嗪类利尿剂、前列腺素合成酶抑制剂。血管升压素的补充治疗。


  尿崩症的详细治疗:

    1.治疗原则:对各种类型症状严重的尿崩症患者,都应该及时纠正高钠血症,积极治疗高渗性脑病,正确补充水分,恢复正常血浆渗透压,并针对不同病因积极治疗有关疾病。

  2.具体治疗方法:

  2.1.针对原发病治疗

  例如对肿瘤给予放疗、化疗或手术治疗。对肾病者治疗原发病,对精神障碍者进行心理治疗等。

  2.2.中枢性尿崩症

  2.2.1.抗利尿激素制剂:

  1-脱氧-8-右旋精氨酸血管加压素(DDAVP):此药为一种人工合成的精氨酸加压素的类似物,其结构中氨基端半胱氨酸脱去了氨基,因而能抗拒氨基肽酶的分解作用,使其半衰期延长为加压素的3倍以上;另外在第8位上以右旋精氨酸替代左旋精氨酸,则降低了加压活性,其利尿活性与血管加压作用分别为1200和0.5,抗利尿作用加强,而无加压作用,副作用减少。DDAVP可由鼻黏膜吸入,每日2次,每次10~20μg(儿童病人为每日2次,每次5μg或每日1次,每次10~15μg),肌内注射制剂每毫升含4μg,每日1~2次,每次1—4μg(儿童病人每次0.2~1μg)。DDAVP的口服剂型——去氨加压素,商品名为弥凝,为第一个肽类激素口服剂型,剂量为每次0.1—0.4mg,每8小时1次。由于其价格昂贵,部分病人也可睡前服用1次,以控制夜间排尿和饮水次数,保证足够的睡眠和休息。去氨加压素安全性较好,DDAVP从鼻喷雾制剂转换为口服制剂(即去氨加压素)的剂量比例约为20倍。

  鞣酸加压素(长效尿崩停):需要深部肌内注射。应从小剂量开始。初始剂量为1.5U/d,剂量应根据尿量逐步调整。体内24~48小时内可以维持适当的激素水平,一般每周注射2次。

  治疗注意事项:应注意个体差异,每例应做到个体化给药,过量可引起水中毒。注射前适当保温、充分摇匀。

  赖氨酸加压素:是一种鼻腔喷雾剂,每次吸入20~50 mg,每4~6小时1次。

  治疗注意事项:在呼吸道感染或过敏性鼻炎时,鼻腔黏膜水肿,对药物吸收减少而影响疗效。长期应用可致萎缩性鼻炎,影响吸收或过敏,导致支气管痉挛,疗效亦减弱。

  水剂加压素:注射剂血管加压素口服无效。水剂加压素皮下注射5~10U,可持续3~6小时。该制剂常用于颅脑外伤或术后神志不清的尿崩症患者的最初治疗。因其药效短暂,可有助于识别神经垂体功能的恢复,防止接受静脉输液的患者发生水中毒。

  抗利尿素纸片:每片含加压素10μg,可与白天或睡前舌下含服,使用方便,有一定的疗效。

  2.2.2.口服药物:

  氢氯噻嗪:小儿2mg/(kg·d),成人每次25~50mg,每日3次,服药过程中应限制钠盐摄入,同时应补充钾(氯化钾60mg/d)。其作用机制可能是利钠大于利水,血容量减少而刺激AVP分泌与释放,肾小球滤过率减少,适用于轻型或部分性尿崩症及肾性尿崩症。

  治疗注意事项:长期服用可能会损害肾小管浓缩功能,需长期补钾,还可引起胃肠道副反应、血糖、血尿酸水平升高。

  氯磺丙脲:每次0.125~0.25g,每日1~2次,口服。服药24小时后开始起作用,4日后出现最大作用,单次服药72小时后恢复疗前情况。其作用机制可能是增加远曲小管cAMP的形成,刺激下丘脑视上核或神经垂体促进AVP的合成与释放。也有人认为该药可加强AVP作用于远曲小管上皮细胞受体,从而增加AVP的周围作用。

  治疗注意事项:其不良反应为低血糖、肝功能损害、低血钠或水中毒。与氢氯噻嗪合用可减少低血糖反应。

  氯贝丁酯(安妥明):每次0.5~0.75 g,每日3次,口服,24~48小时迅速起效,可使尿量下降,尿渗透压上升。本为降血脂药物,其抗尿崩作用可能是兴奋下丘脑分泌释放AVP或可能延缓AVP降解。与DDAVP合用,可对抗耐药。

  治疗注意事项:长期应用有时可致肝损害、肌炎及胃肠道反应。

  卡马西平(酰胺咪嗪):本为抗癫痫药物,其抗利尿作用机制大致同氯磺丙脲,每次0.1g,每日3次,口服,作用迅速,尿量可减至每日2000~3000ml。

  治疗注意事项:不良反应为头痛、恶心、疲乏、眩晕、肝损害与白细胞减少,应注意监测肝功能及血常规。

  吲达帕胺(寿比山):为利尿降压药,其抗尿崩作用机制可能类似于氢氯噻嗪,每次2.5~5mg,每日1~2次,口服。

  治疗注意事项:用药期间应监测血钾变化。

  2.3.肾性尿崩症 肾性尿崩症对外源性AVP均无效,目前还没有特异性的治疗手段,但可采用以下方法控制症状。

  2.3.1.药物引起或代谢紊乱所致者停用药物,纠正代谢紊乱,即可以恢复正常。

  2.3.2.遗传性

  治疗相对困难,可限制钠盐摄入,应用噻嗪类利尿剂、前列腺素合成酶抑制剂,如吲哚美辛(消炎痛),上述治疗可将尿量减少80%。

  2.3.3.继发性

  可应用噻嗪类利尿剂,同时治疗原发病。

  2.4.血管升压素的补充治疗

  2.4.1.适应证

  不同于肾性尿崩症的对血管升压素反应缺陷的病理,中枢性尿崩症的病理是各种原因引起的血管升压素分泌和释放不足,所以中枢性尿崩症是补充血管升压素的主要适应证。

  2.4.2.用药指导

  血管升压素种类繁多,制剂多样。长效、不良反应少、抗利尿作用单纯以及适宜长期应用是选择此类药物的标准。注意避免其共同的不良反应即水中毒的发生,需要经常检测电解质等指标。此类药物用药时间较长(一般是2年)后,可能会因产生抗体而减效,这时应换用其他血管升压素制品或者其他相关药物治疗。

  处方(选择下列一种药物)

  去氨加压素(弥凝) 0.05-0.8mg po qd~tid(与进餐间隔1h以上)

  鞣酸加压素(长效尿崩停)0.1~0.5ml im 每周1~2次

  垂体后叶素5~10U ih bid或tid

  2.4.3.非激素药物

  适应证

  部分性中枢性尿崩症和肾性尿崩症。

  用药指导

  此类药物包括噻嗪类利尿药、氯磺丙脲、卡马西平和吲哚美辛,不专用于治疗尿崩症。非激素类药物治疗肾性尿崩症往往更有效。

  处方

  氢氯噻嗪25mg po tid

  卡马西平100mg po tid

  吲哚美辛(消炎痛)25mg po tid

  氯磺丙脲0.25g po qd

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