诊断
1.病史采集:真菌变应性哮喘患者的病史采集非常重要,不但有助于哮喘的诊断,而且也有助于寻找致敏真菌,因此,除一般病史采集中的项目外,特别应询问患者的发病与职业,生活和工作环境的关系,可疑的诱发因素,前驱症状,病程经过和既往发病及诊治情况等,个人和家族过敏史也是有价值的参考资料。
2.临床检查:典型的支气管哮喘表现为广泛的支气管病变,发作时,患者呈呼气性呼吸困难,肺部可闻及呼气性哮鸣音,病程较长者可形成桶状胸,婴幼儿可有鸡胸畸形,早期患者在缓解期可无任何体征。
3.体内试验:
3.1.皮肤试验:这是在真菌变应性哮喘的特异性诊断中应用最广的常规检测方法,一般用1∶100真菌抗原浸液,采用1ml注射器,配用4号注射针头,在病人上臂外侧皮内轻轻注入0.01~0.02ml,15~20min观察皮肤反应,真菌变应原皮肤试验除出现速发相反应,还经常出现迟发相反应,应予注意。
3.2.支气管激发试验:结果准确可靠,由于采用真菌变应原制剂作吸入激发试验时可诱发症状,应在严密观察下进行,因经常出现迟发相反应,在试验后的6~24h内可再度出现哮喘反应,应予注意。
4.体外诊断:
4.1.放射变应原吸附试验(RAST):将真菌变应原吸附在固相支持物上,加入病人血清,如病人血清内含有对该真菌的特异性IgE抗体,则两相结合不能洗脱,当再加入用同位素标记的马抗人IgE血清时,则三者结合成一带有放射性的复合物,可以在γ计数器上测出具体的放射量,放射量与病人特异性IgE 的量成正比,可据以判断病人是否对真菌变态反应及其过敏的程度。
4.2.酶联变应原吸附试验(ELISA):其原理为先用真菌变应原吸附在聚苯乙烯塑料板孔上,然后加入待测病人血清,再加入羊抗人酶标IgE抗体,再加入该酶的底物,中止反应,利用其显色反应,在酶标比色仪上测定OD值,以判断病人对真菌的敏感性及敏感程度。
4.3.嗜碱粒细胞脱颗粒试验:取病人静脉血,经抗凝处理后,离心层析提取嗜碱粒细胞,将病人嗜碱粒细胞移入两个试管,分别加入真菌变应原及空白变应原溶媒,在37℃孵育30min后,用阿利新兰(Alcian blue)染色,在血细胞计数器下分别计数嗜碱粒细胞数,如果与真菌变应原共孵的样本所计嗜碱粒细胞,少于与空白变应原溶媒共孵的样本30%以上,说明由于特异性抗原抗体反应,导致30%以上的嗜碱粒细胞脱颗粒不能在显微镜下检出,即属阳性反应,脱颗粒的百分比越高,显示过敏程度越重。
4.4.组胺释放试验:此试验的原理在于将病人的血细胞,经与真菌变应原作用后,检测其组胺释放的量,病人对真菌的敏感性越高,组胺释放的量越高,由此测定病人对真菌的致敏程度。
4.5.真菌抗原抗体的琼脂扩散试验:此试验可对真菌过敏性肺炎,肺泡炎或过敏性支气管肺曲菌病患者进行特异性诊断,一般采用琼脂双扩散法,将病人血清与不同浓度的真菌变应原进行扩散试验,以观察沉淀线的出现,此法在国内对烟曲霉及青霉等抗原均已获得阳性结果,对明确病人致病菌种是较好的客观依据。
4.6.病人痰液或支气管分泌物的真菌直接涂片检查:从病人由深部咳出的新鲜痰液中挑取少许黏稠呈灰褐色的部分,在玻片上薄薄摊开,不等干燥,即以 0.05%乳酸棉蓝1滴,5min后在显微镜下检查浅蓝染色的真菌孢子或菌丝体,若多次检查阳性,可作为诊断真菌变态反应的参考性依据。
对于真菌变态反应的诊断,除上述各种体内外试验外,对于病人生活环境及工作环境的实地调查,亦有重要意义,调查中应着重注意患者居住或工作场所的温度湿度,采光情况,卫生状况,室内外及附近有无明显的真菌滋生源,并应在现场进行真菌曝片采样及曝皿培养,以实地估测环境中真菌的含量与种类。
5.肺功能检查:在临床缓解期的部分哮喘患者中,可有闭合容量(CV)/肺活量(VC)%,闭合气量(CC)/TLC%,中期流速(MMEF)和Vma×50%的异常,哮喘发作时,则有关呼气流速的各项指标均显著下降,如第1秒用力呼气容量(FEV1),FEVl/用力肺活量 (FVC)%,MMEF均减少,由于气体阻塞和肺泡过度膨胀,结果残气量(RV),功能残气量(FRC)及RV/TCL比值增大,当吸入1%异丙基肾上腺素或0.2%沙丁胺醇雾化液后,上述指标可有改善,如果FEV1增加15%以上,则有助于支气管哮喘的诊断,中度或重度哮喘,吸入气体在肺内分布不均,通气/血流比率失调,生理死腔和生理静-动脉分流增加,导致Pa02降低,但PaC02正常或稍减低,当严重哮喘或哮喘持续状态,Pa02进一步下降,由于呼吸肌疲劳,PaC02可增加,并发呼吸性酸中毒,预示病情严重。
6.气道反应性测定:吸入组胺,醋甲胆碱,二氧化硫,前列腺素F2α,服用β阻滞剂,运动负荷等,均可诱发哮喘,可通过测定FEVl,最大呼气流速,气道阻力等检测,在吸入激发剂后,立即并每隔15~30min复查1次,一般采用醋甲胆碱,因其反应快,作用时间短,从0.05mg/L开始,逐渐增量,至吸入后FEV1减低超过 20%,或气道传导率下降大于35%,称为该药的阈值,哮喘患者吸入醋甲胆碱引起气道痉挛的敏感性较正常人高100~1000倍,激发药物剂量-反应曲线的斜率称为反应性,哮喘患者反应性增高,吸烟者也较非吸烟者升高,诱发的气道阻塞经15~30min可自然消失,但在发作期的患者可引起严重哮喘,甚至导致窒息,故需严格掌握适应证,并准备好支气管扩张剂,抗休克药物和其他抢救措施,近年来采用气道反应测定仪,连续记录气道阻力,当其上升2倍,或持续升高2min时的药物累积量作为敏感性指标,吸入生理盐水时的气道阻力,称为起始阻力;气道阻力上升时吸入药物的最小累积量,称为反应阈值;单位醋甲胆碱累积量的气道阻力上升值,称为阻力上升度;每毫升含1mg药物,吸入1min为1个单位,反应阈低于3单位为敏感性增高,哮喘患者均值为1.08单位;阻力上升度大于每单位每秒0.5cmH20/L为反应性增高,故哮喘患者的敏感性及反应性均增高,气道反应性测定对隐匿型哮喘的诊断很有价值,在患者平静呼吸的情况下可作出诊断。
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