基础治疗
慢性肾上腺皮质功能减退症需长期替代治疗。替代疗法的剂量应个别化，因为与个人的体重、体表面积、劳动强度、肠道对激素的吸收程度、病情程度、激素和血浆蛋白结合状态等有关。替代治疗应首选氢皮质素或皮质素，一般每日一片，分次口服，上午需要量较大。有糖尿病、溃疡或精神病患者宜减量。儿童患者调节剂量时应尤其注意，用量不足容易导致肾上腺危象，用量过大可引起发育迟缓。尤其禁用地塞米松，其抑制线性生长是氢皮质素的80倍。
氢皮质素有一定的潴钠作用，但在100～200mg/24h时才发挥最大的理盐皮质类固醇作用，因此低于此剂量的长期替代疗法时须加用食盐或理盐皮质类固醇。当钠摄入不足或排出量增加时，如夏天出汗过多不能保持钠的平衡，则须补充钠或应用潴钠激素，摄入量应充分。
潴钠激素有9α-氟氢皮质素、醋酸脱氧皮质酮及长效的三甲基醋酸脱氧皮质酮等。9α-氟氢皮质素最为方便与价廉，常用剂量为0.05～0.2mg/24h。醋酸脱氧皮质酮油剂，每日或隔日肌注2.5～5mg。三甲基醋酸脱氧皮质酮，每月肌注一次，每次50～100mg。此三种制剂之间的剂量比较为每日口服9α-氟氢皮质素0.2mg，相当于每日肌注醋酸脱氧皮质酮5mg或每月肌注三甲基醋酸脱氧皮质酮125mg。
应激时治疗
较轻应激如感冒、拔牙等时，每日可外加氢皮质素40mg左右，待应激过后，逐渐减至维持量。有消化功能紊乱时每日至少增加氢皮质素40mg，并改用静脉滴注。较重感染或大手术时，处理同急性肾上腺危象。大手术之前、手术中及手术后都必须应用充分剂量的皮质激素。
病因治疗
如有活动性结核患者应积极抗痨治疗，生理替代量的氢皮质素不影响对结核的控制，个别患者可获痊愈。
自身免疫性疾病应检查有无其他腺体功能减退的可能，如有，则应对合并存在的诸如甲状旁腺功能减退、自身免疫性甲状腺疾病或糖尿病等作相应治疗。
在自身免疫性多内分泌腺病综合征治疗时，如伴发甲状腺功能减退，为避免甲状腺激素加重肾上腺皮质功能减退或导致危象，应先予肾上腺皮质激素，直至适当的维持剂量。如合并糖尿病，多属胰岛素依赖型，需胰岛素治疗，但较易出现低血糖反应。反之，如肾上腺皮质激素用量过大，又可导致糖尿病恶化，甚至酮症酸中毒等，治疗时须慎重。伴有霉菌感染时，可采用转移因子与两性霉素联合治疗。
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