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职业性周围神经病 (周围神经病)

职业性周围神经病的病因

  【病因】

  常见中毒性周围神经病的病因,多由以下各类化学毒物引起,物理性及生物性因素也可为致病原因。

  【分类】

  中毒性周围神经病可根据病因、病理、病程、突出的症状、病变部位及受侵神经的数目分类。

  1.病因分类

  (1)金属及非金属中毒所致周围神经病。

  (2)无机化合物中毒所致周围神经病。

  (3)溶剂中毒所致周围神经病。

  (4)多种有机化合物中毒所致周围神经病。

  (5)农药中毒所致周围神经病。

  (6)药物中毒所致周围神经病。

  2,病理分类

  (1)主质性周围神经病 病变位于轴突神经纤维:

  (2)间质性周围神经病病变位于神经纤维之间的支持组织。

  3,病程分类

  (1)急性周围神经病。

  (2)迟发中毒性周围神经病。

  (3)慢性周围神经病。

  (4)复发性或进行性周围神经病等。

  4,病变部位分类

  (1)神经根病。

  (2)神经节病。

  (3)神经索病。

  (4)神经干病等。

  5,受侵神经数目分类

  (1)单神经病。

  (2)多数性单神经病。

  (3)多发性神经病等。

  6,症状分类

  (1)感觉性周围神经病。

  (2)运动性周围神经病。

  (3)混合性周围神经病。

  (4)植物神经性周围神经病。

  毒物因素所致的周围神经病,从病因论以金属类、溶剂、农药及某些有机化合物为多见:从病理改变论,则表现为神经轴突变性、脱髓鞘病变,或两种改变伴随发生而以一种病变为主:从病程情况而言,以急性、进行性、迟发中毒性或慢性病程为多见,复发性则较少见:病变部位常损害远端神经纤维:侵犯神经的数目以多发性周围神经病较为多见:症状特点视毒物的毒性特点及病变的程度而定,一般感觉性,运动性、混合性周围神经病均属常见病例。

  【发病机理】

  周围神经的髓鞘纤维中有直径较大,产生Aa电位的粗纤维及Aδ电位的细纤维。髓鞘纤维具有传导运动冲动及触觉、位置觉、振动觉等生理功能,产生Aδ电位的纤维,并具有维持肌张力和腱反射的功能。无髓鞘纤维直径最细,产生c电位,传导速度最慢,主要具有传导痛觉与温、冷觉的生理功能。以上神经纤维其轴突都是神经细胞最长的胞浆突起,因此凡是引起长、短纤维受损和轴突变性或节段性脱髓鞘病变时,均可发生周围神经病。

  1.细胞代谢和蛋白合成功能障碍

  近代报道周围神经病的发病机理,主要是因化学毒物影响神经细胞的代谢和蛋白合成的功能,干扰胞体与轴突问的轴浆运输及蛋白质等物质交流,损害神经膜上雪旺细胞生成髓鞘和影响髓鞘的功能,并使神经纤维所必须的血液供应发生障碍。通过放射自显影和超微结构的观察,离心方向的轴浆运输系统可将轴浆中可溶性蛋白运送到神经末梢,这些蛋白主要用以组成神经微管,微丝,少部分用以构成控制能量代谢的酶,或生成与神经介质有关的酶:向心方向的轴浆运输系统是由轴浆中的细胞器,将大部分物质逆向运输至细胞体。有人认为上述有关的轴浆运输系统的双向运动,与钙离子的浓度和线粒体生成三磷酸腺苷的量有关。肢端远端的神经纤维特别易受侵害,其原因是该部轴突离细胞体最远,轴浆流运输最困难,因此远端神经的营养状况经常处于不利的状态,一旦遇到毒物的作用即易发病。

  2,神经毒物直接作用

  六十年代中期曾有人报道中毒性周围神经病发病机制的“逆向死亡”学说。七十年代中期有些学者通过实验研究,否定了这一观点。到七十年代末期有人研究表明远端型轴突病变的发生,是因为神经毒物直接作用于与轴突代谢途径有关的部位,影响轴突的能量合成(如阻断葡萄糖酵解等),造成郎氏节处轴浆运输减慢。由于轴突内有关能量合成的酶,是以神经细胞靠轴浆离心方向的运送供应的,正常情况下,神经元细胞体生成的糖酵解酶(在轴突内生成)可以满足生理上的需要,当毒物抑制神经纤维轴突全程或雪旺细胞有关酶的活性时,整个轴突对酶的需要即超过神经元胞体的反应能力,则远端的酶被利用消耗,轴突远端糖酵解酶补充供应不足,轴浆运输障碍,轴浆内大量神经微丝积聚,引起轴突变性和中毒性神经病。也有人认为轴突能量代谢。不一定由于糖酵解的障碍,而可能是由于神经毒物直接引起轴突内神经微丝蛋白分子间和分子内的交叉连结,扰乱了神经微丝立体结构的精密平衡,神经微丝蛋白发生变质,不能通过轴突的郎氏结,而在结旁聚集,导致轴突变性。

  3,迟发神经毒性影响

  有些毒物因具迟发神经毒性可引起周围神经病,其发病机制认为系因神经毒性酯酶受到某些毒物的选择性抑制,导致迟发神经轴突变性,伴随脱髓鞘改变。神经毒性酯酶是一种神经毒性蛋白,是某些迟发神经毒性化合物的“靶”部位,或称之为靶蛋白。靶蛋白活性中心附近的疏水区,对迟发神经毒性的发病起重要作用,因其能吸附有迟发神经毒性的化合物,并相互反应,当积累剂量达到阈水平时,即可显示神经毒性。

  【病理生理】

  组织结构与功能,神经纤维通常由轴索、髓鞘与神经膜三部分组成,具有传导神经冲动的功能。轴索是神经元的延长部分,外膜在电镜下可见有一层轴膜,包有半流质状态的清彻液体,称为轴浆,其中含有平行排列的神经元纤维。轴浆靠近细胞体的部分含有线粒体。轴膜对各种离子有不同程度的渗透能力,因此与神经冲动的传导有密切关系。周围神经纤维分有髓鞘和无髓鞘两种,有髓鞘纤维的轴索外面包裹着髓鞘,髓鞘的生理功能目前已知在于保护轴索,并对轴索所传导的神经冲动起绝缘作用。髓鞘的形成与维持有赖于雪旺细胞或少支肢质细胞及轴索。当轴索破坏时髓鞘也要脱落。髓鞘系统包括本身(少支胶质细胞或雪旺细胞)、轴索以及完整的血供系统。

  周围神经病概括起来有感觉障碍、运动障碍及植物神经功能障碍三方面的表现,以前二者较为常见。

  感觉障碍可见感觉减退、缺失、过敏多种表现。感觉减退的基础是冲动通过相应的传导系统传导减弱:感觉缺失的基础是冲动通过相应的传导系统传导停止,而感觉过敏则由于相应的传导系统兴奋性增高所致。这些感觉障碍的表现也可能同时存在,如在同一区域内可出现触觉减退或消失而痛觉过敏。有时还可产生质的异常,如出现感觉倒错等,此类异常感觉具有疼痛、温热、麻木或蚁走样的特性。

  周围神经病所致的运动障碍,多见于冲动沿运动神经径路的传导发生损害,由于运动性冲动传导径路的某部份中断而出现麻痹(随意运现消失),运动机能未完全消失时则表现为不全麻痹(随意运动减弱)。周围神经病出现的麻痹为外周性麻痹,是由于外周运动神经元(终末神经元)、前角、外周运动神经的前根等部位病变而发生的,其特征是反射消失和肌张力低下,被动动作时无任何抵抗,无机能代偿现象,同时可出现肌萎缩。出现萎缩性麻木的功能,或干扰轴浆运输系统,使神经元轴突的最远端部分,不能维持必滇的营养和代谢功能,因而轴突首先发生变性,病变由轴突远端向胞体方向逆行发展,形成“逆向死亡”现象。轴突变性时电镜观,察可见远端轴突局部肿胀,神经微管及神经微丝首先溶解,轴浆中聚集大量异常的囊泡,线粒体肿胀,结构紊乱,最后发生类似华勒氏变性的改变,可称之为轴突性神经病。髓鞘也断裂成卵圆体,并被雪旺细胞及吞噬细胞吞噬。神经元呈现非特异性逆行变化,中央染色质溶解,电镜下见内质网失去正常平行排列,核糖体分散。轴突性神经病虽是晚期较严重的改变,但仍保持再生的能力,在毒物作用消除后,轴突末梢常可获得再生。

  脱髓鞘病变主要表现为病灶多发、分布紊乱、大小不一,在病灶中可见髓鞘破坏,而轴索、神经细胞与神经胶质相对地完整。病变区活组织电镜检查,可见裸露的轴索,少支胶质细胞的内质网有空泡形成与纤维型星型细胞的增生,甚至有再度髓鞘化的征象,血管周围与软膜下有淋巴细胞及浆细胞浸润。当神经纤维有些雪旺细胞及髓鞘受破坏,有些则正常,病变呈斑点状,则称为节段性脱髓鞘,神经动作电位的传导可发生阻滞。有些毒物选择性损害雪旺细胞,使其胞浆肿胀,其相应节段的髓鞘破坏成碎片,甚至消失。光学显微镜下观察轴突相对正常,但在电镜下可见脱失区的轴突中神经微管和微丝密度锐减。本型病变较轴突变性损害为轻,恢复较快。但再生后的髓鞘纤维,髓鞘变薄,纤维直径较细,郎氏结间距离较短。

  雪旺细胞的死亡,可引起继发性的轴突死亡。反之,轴突变性也可引起继发性脱髓鞘。因此,神经纤维轴突变性和节段性脱髓鞘两种类型的病变,往往不能截然分开。临床上多种周围神经病是不同程度的轴突变性和节段性脱髓鞘混合发生,但常以一个过程特别突出。周围神经活检结合临床表现及肌电图检查观察,周围神经病理形态属于轴突变性为主的类型,临床表现恢复较慢,早期即可出现神经冲动传导阻滞及肌肉萎缩,肌电图易引起纤颤波或正相波等失神经电位,感觉和运动神经传导速度减慢。节段性脱髓鞘改变为主的类型,其虮力减退不明显,肌电图可以不显示异常,但神经传导速度往往减慢。

  神经组织病变的再生是由于各种毒物所侵害的神经组织的部位不一,因此再生的速度与程度也不尽相同。急性丙烯酰胺中毒所致的轴突变性型周围神经病,发病后不久即有电生理及组织学方面的再生迹象,而酞胺哌啶酮药物中毒性周围神经病则不易发生。大部分周围神经病的病例发病多年后仍可有感觉障碍,有人观察2~6年后腓肠神经活检,查见神经纤维稀少,尤以直径较大纤维数量更少。有些病例虽然纤维增多,表明有再生,但未达到成熟程度。短段髓鞘变性,再生中可能有一个新的结间节段形成,长段髓鞘变性则再生中可有一个或几个新的结间节段形成。新形成的节间距离较短,直径大的纤维节段的部分脱髓鞘,再生时可有新插入结间节段,如整个节段有变性,可有若干新的结间节段形成。在较大的纤维上,节段性脱髓鞘的修复和节段问的长短可以不一致,如铅中毒性神经病变节段性脱髓鞘后,在神经纤维上节段间距离变异很大。

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