甲型肝炎病毒感染目前还缺乏可靠的特效治疗方法,各型肝炎的治疗原则均以足够的休息、营养为主,辅以适当药物,避免饮酒、过劳和损害肝脏药物。甲型肝炎病毒感染各临床类型肝炎的治疗重点则有所不同。
1.急性肝炎:以一般及支持疗法为主。应强调早期卧床休息,至症状明显减退,可逐步增加活动。初感染的急性黄疸型肝炎患者,于隔离期(甲型肝炎至起病后3周)满,临床症状消失,血清总胆红素在17.1,μmol/L以下。ALT在正常值2倍以下时可以出院。但出院后仍应休息1~3个月,恢复工作后应定期复查1~3年。
2.轻度甲型肝炎:除一般及支持疗法以外,慢性肝炎的治疗还需要进行对症和抗病毒治疗。
2.1.对症治疗:甲型肝炎病毒感染患者无需绝对卧床休息,宜用动静结合的疗养措施。处于活动期的患者,应以静养为主;处于静止期的患者,可从事力所能及的轻工作。症状消失,肝功能正常3个月以上者,可恢复其原来的工作,但仍需随访1~2年。
应适当进食较多的蛋白质,避免过高热量饮食,以防止肝脏脂肪变性。也不宜进食过多的糖,以免导致糖尿病。
对症治疗甲型肝炎病毒感染包括降低转氨酶制剂,如联苯双酯、垂盆草、齐墩果酸等,具有非特异性降低ALT的作用。这些降酶药物虽然可能具有护肝的作用,但停药后容易产生ALT反跳,故在显效后应注意逐渐停药。
一般的非特异性护肝药物,主要包括维生素类(B族、C、E、K等),促进解毒功能药物如葡醛内酯(肝泰乐)、还原型谷胱甘肽(glutathione,TAD)、维丙胺、硫辛酸等,促进能量代谢药三磷酸腺苷(ATP)、促进蛋白质合成药物(肝安、水解蛋白等)以及改善微循环药物(丹参、低分子右旋糖酐等)可作为辅助治疗,但宜精简,避免使用过多药物。
特异性免疫增强剂可试用特异性抗-HBV免疫RNA。非特异性免疫增强剂可选用胸腺肽、胸腺素等。
2.2.抗病毒治疗
(1)干扰素:慢性乙型肝炎时干扰素使用的指征为:①l-B3V在活动性复制中;②肝炎处于活动期;③HBVdNA血浓度低;④抗-HBcIgM阳性。使用干扰素治疗时剂量应偏大(300万~600万U、次),疗程应偏长(6个月~1年)。干扰素一般仅能抑制HBV复制,使HBeAg和HBVdNA转阴,而难以使HBsAg转阴。慢性丙型肝炎时干扰素使用的方法同急性丙型肝炎,但疗程应延长至6~l2个月,同时加用利巴韦林800-1000mg/d口服。
使用干扰素要注意适应证和禁忌证。患者年龄不宜过小或过大,一般以10~60岁为宜,有心、肝、肾代偿功能不全者不宜使用。开始使用前应先作详细体检和化验检查。疗程第一、二周要密切观察不良反应,以后每月复查肝功能和血常规。白细胞减少时应给予提高白细胞药物。肝硬化失代偿期为禁忌证。
(2)核苷类似物
1)拉米夫定(1amlvudine,3TC,TM):主要通过抑制HBVdNA逆转录酶的活性及抑制共价闭合环。DNA(covalentl Closed circledNA,cccDNA)的合成而抑制HBVdNA的合成。它不抑制腺粒体DNA和骨髓,无直接调节免疫作用,因而基本上无不良反应。据初步资料,和对照组比较,口服拉米夫定100mg/d,约2周内平均血清HBV-DNA水平下降90%以上。采用斑点杂交法检测,服药12周后血清HBVdNA阴转率可达85%~100%。服药52周后肝组织学改变明显优于对照组。长期(6个月以上)用可使HBVdNA发生YMDD变异(HBVP基因第741位核苷酸的A—G点突变)而产生耐药性,出现HBVdNA反跳。停药后大部分病人在4周内HBVdNA恢复至治疗前水平。但再次给药仍然有效。
2)其他核苷类似物:新的核苷类似物泛昔洛韦(famciclovir,famvir)、adefovirdip正在进行第一期和第二期临床试验。初步结果表明,这些药物对病毒复制具有短暂的抑制作用。
3.单磷酸阿糖腺苷:小剂量[7mg/kg·d)]肌内注射,疗程25d,对HBeAg或HBVDNA阴转率可达30%~50%。但对神经肌肉系统的不良反应较大。
3.中度和重度甲型肝炎病毒感染:
除上述治疗以外,应加强护肝治疗,包括定期输注入血清白蛋白和血浆,其剂量和疗程视血液内白蛋白浓度而定。免疫调节药物也可适当选用,如注射IL一2、自体LAK细胞回输等。在其他疗法当中,可试用猪苓多糖注射液(并用乙肝疫苗)、山豆根注射液、香菇多糖注射液等。
4.重型肝炎:
4.1.一般和支持疗法
患者应绝对卧床休息,密切观察病情。尽可能减少饮食中的蛋白质。以控制肠内氨的来源。进食不足者,可静脉滴注10%~25%葡萄糖溶液,补充足量维生素
B、C及K。静脉输入人血浆白蛋白或新鲜血浆。注意维持水和电解质平衡。
4.2.对症治疗甲型肝炎病毒感染
(1)出血的防治:使用足量止血药物,输入新鲜血浆、血液、血小板或凝血酶原复合物等。可用雷尼替丁(ranitidine)防止消化道出血。如发生DIC,可考虑静脉滴注丹参注射液或低分子右旋糖酐等以改善微循环。 (2)肝性脑病的防治
1)氨中毒的防治:低蛋白饮食;口服乳果糖30~60ml,d,以酸化及保持大便通畅;口服诺氟沙星以抑制肠道细菌;静脉滴注乙酰谷酰胺以降低血氨。
2)恢复正常神经递质:左旋多巴在大脑转变为多巴胺后可取代羟苯乙醇胺等假性神经递质,从而促进苏醒。剂量2~5g/d
鼻饲或灌肠,静脉滴注200~600mg/d,有一定效果。
3)维持氨基酸平衡:含有多量支链氨基酸和少量芳香氨基酸的混合液(如肝安)静脉滴注,可促进支链氨基酸通过血脑屏障,而减少芳香氨基酸进入大脑。每日滴注肝安250~500ml.疗程14~21d,对慢性重型肝炎疗效较好。
4)防治脑水肿:应及早使用脱水剂,如甘露醇和呋塞米(速尿),必要时可两者合用,以提高疗效,但须注意维持水和电解质平衡。
(3)甲型肝炎病毒感染的防治:继发胆系感染时应使用针对革兰阴性的抗生素,自发性腹膜炎多由革兰阴性杆菌及,或厌氧菌引起,还应加用甲硝唑(metronidazole,灭滴灵)或替硝唑(tinidazole)。可选用半合成青霉素如哌拉西林(piperacillin)、氯唑西林(cloxacillin)或的卡西林(ticarcillin)等;或二代头孢菌素如头孢呋辛(cefuroxime)和头孢西丁(cefox-itin)等。严重感染时才使用三代头孢菌素如头孢噻肟(cefotaxime)、头孢他定(cef-tazidime)、头孢曲松(cephtriaxone)等。同时应警惕二重感染的发生。合并真菌感染时,应停用广谱抗生素,并改用抗真菌药物。
(4)急性肾功能不全的防治:避免引起血容量降低的各种因素。少尿时应采取扩张血容量的措施,如静脉滴注低分子右旋糖酐、血浆及血清白蛋白等。可并用多巴胺等增加肾血流量的药物。必要时可肌内或静脉注射呋塞米(速尿)。
(5)促进肝细胞再生的措施
1)高血糖素一胰岛素疗法:高血糖素1mg与胰岛素10
U加入10%葡萄糖液静脉滴注,1次/d,疗程14d,有一定疗效。
2)促肝细胞生长因子(p-HGF):静脉滴注160~200mg/d,疗程一个月,有一定疗效。
4.3.肝移植
对于晚期肝硬化及肝衰竭患者,曾试用肝移植手术治疗。甲型肝炎病毒感染患者接收肝移植手术后可有短期好转,但由于免疫抑制剂的使用而容易复发。最近发现手术前、后使用拉米夫定治疗HBV感染复发有较显著疗效,但需要长期应用。肝移植手术是末期丙型肝炎患者的主要手段,肝移植手术后5
年生存率可达30%~40%。
5.淤胆型肝炎:
可试用泼尼松40~60mg/d口服或静脉滴注地塞米松10~20mg/d,2周后如血清胆红素显著下降,则逐步减量。如不显效时应停药作进一步检查以排除肝外梗阻性黄疸。
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