慢性肾衰竭的病因概要:
慢性肾衰竭则可由高血压、尿路梗阻、肾小球肾炎、糖尿病等疾病等因素引起。另外,有毒物质也可以损害肾脏,这些有毒物质包括药物、毒物,尿沉淀结晶和对抗肾脏反应的抗体。老年人慢性肾衰是在多种慢性肾脏病或尿路梗阻的基础上逐渐发生的,小儿慢性肾衰较成人少见且病因也不相同。一般5岁前以肾脏解剖结构异常,5岁后则以获得性肾小球病为多见。
慢性肾衰竭的详细解释:
1、老年人慢性肾衰是在多种慢性肾脏病或尿路梗阻的基础上逐渐发生的,较常见的病因是肾动脉硬化、慢性肾盂肾炎、前列腺增生症和泌尿系结石,其次是肾小球。肾炎、糖尿病肾病、多囊肾、尿道狭窄和肿瘤等。由于肾单位损害严重,逆转的可能性很小,常危及病人生命,故需要积极治疗。
2、小儿CRF较成人少见且病因也不相同。病因与年龄密切相关。一般5岁前以肾脏解剖结构异常,先天性畸形、肾发育不全或不发育、尿路梗阻、严重膀胱输尿管反流等为多见。5岁后则以获得性肾小球病为多见。常见的有原发性肾小球病(各型肾小球肾炎、肾病综合征)、继发性肾小球肾炎和Alport综合征等。此外尚有双侧多囊肾、髓质囊性变(肾单位肾痨)、肾小管性酸中毒I型、范可尼综合征等较少见疾病。
发病机制:
在原发性肾脏病中,常见于慢性肾小球肾炎,其次为小管间质性肾炎;继发性肾脏病中,常见于糖尿病肾病,其次为高血压。
(一)CRF进行性恶化的机理
l.肾实质减少与健存肾小球血液动力学改变:当肾实质减少后,剩余肾小球毛细血管内压力上升,血流量增加,使单个肾小球滤过率增加.形成高灌注、高滤过、肾小球微血管内高血压,其结果可导致:①肾小球毛细血管内皮细胞损伤,使毛细血管内形成微血栓;②微血管瘤形成;③系膜基质增加,中、大分子物质进入系膜区,压迫毛细血管腔,以致阻塞;④内皮下透明样物质形成。以上病理变化的结局是肾小球硬化。
2.肾小球通透性改变:其导致GBM(肾小球基底膜)对滤过物质的选择性明显丧失,结果出现三方面变化:①系膜细胞过度负倚,系膜基质过度增生,最后出现肾小球硬化;②肾小球上皮细胞受损,上皮细胞空泡形成,足突融合,白蛋白沉积;③肾小管间质损害。
3.脂质代谢紊乱与进行性肾小球硬化:由于肾小球系膜对大分子可以透过,因此,脂蛋白可以进入该区。因系膜细胞具有与血管平滑肌细胞相似特点,当脂蛋白沉积其中,则系膜细胞增生,系膜基质产生过多。形成局灶性节段性肾小球硬化。
4.肾小管高代谢与CRF:肾小管的高代谢引起剩余肾单位内氧自由基生成增多,自由基清除剂生成减少.进一步引起脂质过氧化增强,进而导致细胞和组织的损伤,造成肾单位损害进行性加重。
(二)尿毒症的发病机理
1.尿毒症毒素学说
小分子毒性物质:其分子量小于500道尔顿。其中较为引人注意的是尿素、肌酐、胍类及胺类等。当体内浓度高于正常时,尿素可弓l起乏力、头痛、恶心等;肌酐具有溶血,抑制组织对葡萄糖和氧的摄取,抑制红细胞增殖与成熟等作用。胍类可以引起恶心、呕吐、腹泻、皮肤瘙痒、贫血、钙吸收减少,出血和意识障碍等。胺类主要引起中枢神经的抑制。
中分子物质:其分子量为500~3000道尔顿的化学物质。高浓度中分子物质可引起周围神经病变,尿毒症脑病,红细胞生成抑制,胰岛索活性抑制,血小板功能损害,细胞免疫功能低下等。但中分子物质的测定,目前尚存在一些问题,其确切的成分亦不清楚,争论较多。
大分子物质:分子量>3000道尔顿,主要是指多肽类激素和某些小分子蛋白的血浆浓度升高。甲状旁腺素(P11H)、生长激素(GH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)等激素水平的增高,均可造成机体一定的损害。
2.矫枉失衡学说(Trade-off Hypothesis)
该学说认为,体内某些物质的积聚,并非完全由于肾脏排泄减少,而是肾小球滤过率下降后,机体在某方面出现一种平衡适应过程,在此过程中又出现新的失调后果,如GFR小于30mL/min,血磷升高,后者刺激PTH的分泌,抑制肾小管对磷的吸收,促使磷的排泄,但CRF为不可逆,血磷的升高不可能有效地改善,形成反馈的持续刺激,导致继发性甲状旁腺功能亢进,PTH继续升高,最终PTH本身形成体内“毒性”物质.出现多种尿毒症症状。
3.营养缺乏失调
尿毒症时体内存在多种营养素、代谢紊乱,这些营养素的过多或缺乏均可导致某些尿毒疰症状。
4.膜功能紊乱学说
该学说认为,尿毒症毒素、营养缺乏与失调及矫枉失衡共同作用的结果,使细胞膜结构与功能发生改变,因而导致尿毒症的一系列症状。
任何泌尿系统病变能破坏肾的正常结构和功能者,均可引起慢性肾衰。如原发和继发性肾小球病、梗阻性肾病、慢性间质性肾病、肾血管疾病、先天性和遗传性肾脏病等,都可发展至慢肾衰。近年国外不少学者认为,最常见的病因依顺序是:糖尿病肾病、高血压肾病、肾小球肾炎、多囊肾等,然而在我国则为:原发性慢性肾炎、梗阻性肾病、糖尿病肾病、狼疮肾炎、高血压肾病、多囊肾等。有些患者由于起病隐匿,到慢肾衰晚期才来就诊,此时双侧肾已固缩,往往不能确定其病因。
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