垂体腺瘤瘤细胞的倍增时间为100~700d,故肿瘤生长缓慢,这种生物学特征决定了垂体腺瘤一般起病潜隐,早期可无症状。有的肿瘤甚至自始至终没有症状,死后尸检始被发现。
临床表现:
1.主要表现:
1.1.内分泌异常症群
垂体腺瘤的内分泌异常既可因肿瘤的直接分泌而引起,也可因肿瘤的占位效应而引起。绝大多数临床显性垂体腺癌都有分泌功能,这些肿瘤分泌一种或几种激素,产生相应的激素过多症群,称为高分泌综合征(hypersecretory syndrome)。随着瘤细胞的增殖,肿瘤的体积不断增大,于是压追正常垂体组织和(或)邻近脑组织而产生相应的症状,称为占位效应。较大的垂体腺癌压迫正常垂体组织可引起垂体功能减退。GH瘤、PRL瘤、ACTH瘤和TSH瘤在占位效应出现之前因肿瘤自身的分泌已可产生明显的临床症状,故继发于占位效应的内分泌异常往往不甚明显或被掩盖。分泌功能不强的促性腺激素瘤和无功能垂体腺瘤常因占位效应而引起内分泌异常,并可作为病人的突出表现。肿瘤占位效应引起的垂体功能减退以促性腺激素不足引起的继发性性腺功能减退症状出现最早,也最常见;其次为TSH不足引起的继发性甲状腺功能减退;ACTH不足引起的继发性肾上腺皮质功能减退症状一般较轻,且较少见。
如肿瘤压迫垂体柄而影响垂体门脉循环,随门脉血流进入垂体的下丘脑催乳素抑制因子(即多巴胺)减少,血PRL水平可升高,称为垂体柄效应(stalkeffect)。此时影像学上有垂体肿瘤的证据,加之血PRI升高,有人将这种情况称为假性PRL瘤(pseud-oprolactinoma)。假性PRL瘤血PRL水平一般不超过200ng/ml,借此可与真正的PRL瘤鉴别。手术标本的免疫细胞化学检查可明确诊断。
1.2.肿瘤压迫、侵蚀垂体周围组织引起的症群
1.2.1.头痛和颅压增高症状:头痛是垂体腺瘤的常见症状,多为持续性头痛,可间歇性加重。一般呈胀痛。头痛部位多在两颞部、额部,眶后或鼻根部。头痛主要由于肿瘤在鞍内生长使鞍膈张力增高及周围硬脑膜因肿瘤生长受到牵拉所致,一般不伴高颅压。当肿瘤穿破鞍膈后,鞍内压力降低,头痛遂减轻甚至消失。如鞍膈孔较大,肿瘤易于生长到鞍膈以上,则头痛可不显著。肿瘤向上生长侵入下丘脑、第三脑室时可引起颅内压升高,此时病者常有剧烈头痛并伴呕吐,眼底检查可见视神经盘水肿。
1.2.2.神经眼科表现:视交叉位于蝶鞍的上方,垂体腺瘤向鞍上发展可压迫、侵蚀视交叉而产生视觉异常;肿瘤压迫动眼神经可出现眼运动功能障碍,统称神经眼科表现。
视力改变:两颞侧偏盲为垂体腺瘤最常见的视野改变,乃鼻侧视网膜的神经纤维受损所致。大多数病人开始时仅两侧外上象限视觉障碍,以后右眼的视野缺损呈顺钟向发展,左眼则星逆钟向发展,故视野缺损一般起于颞侧上部1/4,依次向颞侧下部1/4,鼻侧下部1/4及鼻侧上部1/4发展。当发展到颞侧下部1/4而鼻侧尚未受累时则形成两颞侧偏盲;当最后累及鼻侧上部1/4时则成为全盲(很少见)。来受累视野部分的视力可正常,但如合并视神经萎缩则视力亦下降。视野缺损的发展一般是对称的,但也可不对称:有时一眼已全盲,另一眼的视野缺损尚不严重。两颞侧偏盲的表现是不能完成近距离的精细动作如穿针、剪指甲等,原因是双鼻侧视网膜的神经纤维损伤后在双眼之间形成一个盲区。此外,病人还可出现暗点型视野缺损及同向偏盲。
眼运动功能障碍较视力改变少见,发生率1%~4.6%,乃垂体腺瘤侧向生长侵犯海绵窦所致。动眼神经最易受累,引起动眼神经麻痹。麻痹一般是单侧的、不完全的,重者可累及瞳孔,使受累侧瞳孔缩小、光反射减退。滑车神经和外展神经受累较少见。有时三叉神经也可受累,产生三叉神经痛或引起三叉神经支配区域的感觉缺失。少数病人嗅神经亦受累而出现嗅觉减退甚至丧失。
1.2.3.其他表现
下丘脑综合征:肿瘤向上生长可影响下丘脑功能和结构,发生下丘脑综合征,如尿崩症、嗜睡、体温调节紊乱等一系列症状。
海绵窦综合征:眼球运动障碍和突眼是肿瘤向侧方发展压迫和侵入海绵窦的后果。可使第Ⅲ、Ⅳ和Ⅵ脑神经受损,产生相应症状。肿瘤向蝶鞍外侧生长累及麦氏囊使第Ⅴ脑神经受损,引起继发性三叉神经痛或面部麻木等功能障碍。
脑脊液鼻漏:少数患者肿瘤向下生长破坏鞍底及蝶窦,引起脑脊液鼻漏,还可并发脑膜炎,后果严重。
其他:部分患者尚可因嗅神经受损导致嗅觉丧失。如肿瘤压迫第三脑室,阻塞室间孔,则引起脑积水和颅内压升高,头痛加剧。肿瘤可偶尔扩展至额叶、颞叶引起癫痫样抽搐、偏瘫、锥体束征及精神症状。
2.次要表现:
腺垂体功能亢进综合征主要有以下几种。
2.1.巨人症与肢端肥大症 由于垂体腺瘤分泌过多的生长激素所致。
2.2.库欣综合征 由垂体腺瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素引起。
2.3.垂体性甲状腺功能亢进症 极少数垂体腺瘤分泌过多的促甲状腺激素而发生甲状腺功能亢进症,其特点为促甲状腺激素(TSH)增高不受促甲状腺激素释放激素(TRH)促进作用。
2.4.闭经-泌乳综合征 由于垂体腺瘤分泌过多的泌乳素所致。
2.5.Nelson综合征 由于双侧肾上腺被全切除后,垂体失去了肾上腺皮质激素的反馈抑制,原已存在的垂体瘤进行性增大,分泌大量促肾上腺皮质激素和(或)黑色素细胞刺激素。临床表现除原有的库欣综合征可部分残留外,产生垂体的压迫综合征。血浆ACTH及MSH测定明显升高。
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