急性白血病的临床表现:
各型急性白血病的临床表现基本相同,主要表现如下。
1.起病:
多起病急骤,常以高热、进行性贫血、明显的出血倾向或骨关节疼痛等为早期症状。少数起病缓慢者,常以长时间的疲乏无力、虚弱、苍白、活动后气促、体重减轻和食欲不振等症状首发。偶见以抽搐、失明、牙龈肿胀、面神经麻痹、心包积液等症状起病。
2.发热和感染:
2.1.发热是一种常见症状,可呈现不同程度的发热和各种热型,其主要原因是感染,常见呼吸道炎症,包括肺炎、扁桃体炎和咽炎。也常见皮肤疖、痈、中耳炎、肾盂肾炎、肛周脓肿、肠炎、腹膜炎等,败血症可达10%以上,亦常见无明确感染灶的发热。细菌感染仍是主要的病原菌,特别是革兰阴性杆菌中的铜绿假单胞菌和革兰阳性球菌中的金黄色葡萄球菌,此外,大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、产气杆菌、变形杆菌、梭状芽胞杆菌等也常见到。由于广谱抗生素的临床应用以及化疗所造成的免疫功能抑制,真菌感染有所增加,常见的有白色念珠菌、曲霉菌、隐球菌等。此外,也可发生原虫及病毒性感染。
2.2.急性白血病易发生感染的原因包括:
2.2.1.成熟粒细胞减少或缺乏,并伴有功能异常
2.2.2.白血病细胞的广泛浸润,组织出血;
2.2.3.免疫功能特别是细胞免疫功能的减退;
2.2.4.化疗进一步抑制造血及免疫功能,并导致消化道黏膜屏障损伤;
2.2.5.各种穿刺、插管消毒不严格。
3.出血:
3.1.出血是急性白血病的常见症状之一,程度可轻、可重。以皮肤、牙龈、口腔和鼻腔黏膜出血最多见,视网膜出血和耳内出血亦较常见,并导致相应的功能障碍。颅内出血、呼吸道和消化道大出血常是致命性的。通常出血表现为自发性,也可表现为小的创伤后出血不止。血小板输注能明显减少出血,并因此降低因出血所致死亡率,若血小板输注不能缓解出血增多可能并发弥散性血管内凝血(DIC)。
3.2.出血的原因包括:
3.2.1.血小板数量的显著减少和质量异常,当血小板<20×10^9/L时,出血几乎不可避免;
3.2.2.并发DIC-纤维蛋白溶解综合征,常引起广泛的严重出血;
3.2.3.白血病细胞在血管内的淤滞,损伤血管内皮,引起局部出血;
3.2.4.感染细菌的多糖体有抑制凝血的作用;
3.2.5.化疗药物引起胃肠黏膜损伤和肝功异常;
3.2.6.继发凝血因子的缺乏(如Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ)。
4.贫血:
4.1.进行性贫血在早期即可出现,随病程进展而迅速加重,并与出血的程度不成比例,可表现为苍白、乏力、活动后心悸、气促、局部及全身浮肿、食欲不振等,晚期可导致贫血性心脏病及心功能不全。
4.2.贫血的原因包括:
4.2.1.骨髓红系细胞生成减少,有些类型的白血病尚存在无效造血;
4.2.2.多数白血病可致隐性溶血,红细胞生存时间缩短,骨髓无法代偿;
4.2.3.化疗药物干扰核酸代谢,进一步加重骨髓正常造血功能的抑制,可引起或加重贫血;
4.2.4.并发DIC引起广泛而严重的出血。在急性白血病的晚期,虽经大量输血仍难改善贫血。
5.白血病细胞漫润引起的症状和体征:
5.1.肝、脾、淋巴结肿大:肝、脾、淋巴结肿大是急性白血病常见的体征。绝大多数的急性单核细胞白血病(AMOL)和ALL常伴有肝和(或)脾肿大,多为轻度肿大(肋缘下4.0cm以内),质地柔软或轻度充实,表面光滑多无触痛。小儿ALL可见平脐水平的脾肿大。肝功能常无明显损害,亦很少发生脾梗死。90%以上的ALL和50%~60%的AMOL伴有淋巴结肿大,以颔下、颈部、腋下和腹股沟等浅表淋巴结肿大多见,质地较软,不融合,无触痛,有时可见纵隔、腹膜后及肝门部等深部淋巴结肿大。其他类型的急性白血病淋巴结肿大者少见,约占30%。
5.2.神经系统表现:中枢神经系统出血多见于高白血病细胞并发DIC或血小板显著减少者,以脑出血多见,也可发生于蛛网膜下腔或脊髓,常出现头痛、眼底出血、癫痫样发作、进行性意识障碍,60%,可见血性脑脊液,预后极差。由于多种化疗药物不易透过血脑屏障,致使中枢神经系统成为白血病细胞的“庇护所”,导致中枢神经系统白血病的发生,可见于病程的各个阶段,既可是首发的表现,也可是复发的症状。脑部浸润者出现类似脑瘤的症状和体征,脑膜浸润者出现头痛、呕吐、视乳头水肿等颅内压增高的类似脑膜炎表现。此外,白血病细胞也可浸润脑神经、脊髓神经根和周围神经,引起相应的损害症状和体征。除神经症状外,中枢神经系统出血或白血病细胞浸润,还会伴有精神症状。神经系统的损害多见于ALL,尤其是小儿ALL,但近年临床发现AMOL和APL晚期也常见中枢神经系统白血病的发生。随着化疗后急性白血病完全缓解率升高,生存期的延长,中枢神经系统白血病已成为突出的临床问题。除此之外,化疗药物的鞘内注射和颅脑放疗,也可引起周围神经炎、横断性脊髓炎,甚至白质脑病,应引起临床的重视。
5.3.骨骼和关节表现:由于白血病细胞浸润骨膜,骨梗死或骨髓腔中白血病大量增生压迫和破坏了邻近骨质而引起骨关节受累或骨膜下出血。约10%~23%患者以骨关节疼痛为首发症状,疼痛常为持续性并阵发性加剧,活动障碍,多见于腕、肘、膝、躁、肩和髋关节处,表现为游走性或固定性,无肿胀及炎症表现,临床常误诊为类风湿性关节炎或风湿病或骨髓炎,以ALL多见。常见的X线表现:
5.3.1.骨髓腔及皮质的溶骨性改变;
5.3.2.干骺端可透横带或密度增高横线;
5.3.3.骨膜下新骨形成。有报道认为此类患者预后不良。
在粒细胞白血病患者中尚有一种特殊的骨浸润表现,称为绿色瘤或粒细胞肉瘤,多为较大儿童,男多于女(3:1),肿瘤切面呈绿色,暴露于空气中绿色逐渐消退。可发生在白血病之前,尸检发生率为80%。表现为骨膜上无痛性肿块,见于眼眶周围,也可出现于颅骨、胸骨、肋骨或四肢骨。侵犯眼眶时可引起眼球突出,复视甚至失明,易被早期发现。
5.4.皮肤损害:白血病细胞浸润引起特异性的皮肤损害多见于AMOL,表现为斑丘疹、结节、肿块、红皮病和剥脱性皮炎等。非特异性皮肤损害如瘀点、瘀斑、荨麻疹、多形性红斑等也较常见。需注意的是有时皮肤白血病细胞浸润可能成为髓外白血病复发的部位。
5.5.五宫和口腔的表现:白血病细胞浸润鼻腔黏膜引起糜烂、破溃、反复鼻出血,也可引起鼻窦的继发感染。眼结膜出血常见,眼眶绿色瘤引起视网膜或玻璃体出血影响视力和视野,70%~90%急性白血病有眼底变化,表现为视网膜静脉扩张、白鞘征及“渗出”斑,并发颅内高压者常有视乳头水肿、充血,ALL常浸润泪腺或其他涎腺而引起肿大。白血病细胞浸润内耳引起前庭和耳蜗功能障碍,出现眩晕、恶心、耳鸣、走路不稳、眼球震颠等现象,也可出现中耳出血并继发感染,但很少累及外耳。AMOL常有牙龈出血、口腔黏膜溃疡和咽痛,也可见于APL。
5.6.绿色瘤:常见于小儿及青少年AML,侵袭骨膜、硬脑膜及韧带组织,好发于眼眶骨膜下,引起一侧或双侧不对称的突眼症,在颞骨、鼻窦、胸骨、肋骨和骨盆形成外突隆起的结节或肿块,因含有大量过氧化物酶,绿色瘤浸润之处呈绿色,因此而得名。头面部累及常见,呈现出如血肿样青色肿块,皮肤薄处可见绿色,质硬与骨膜粘连。
5.7.心脏和呼吸系统浸润:心脏受累多见于心肌和心包,表现为心脏扩大、心率失常、心力衰竭和心包积液,但引起症状者不多。呼吸系统亦可有局限性粟粒样白血病细胞浸润。有报道50例AL患者中66%有镜下浸润,最常见的为气管和支气管旁浸润,血管周围浸润易发生于ANLL。
5.8.其他系统:消化系统受累时表现为胃肠道出血、腹泻、恶心、呕吐、腹胀,导致食欲低下、体重下降;ALL患者可有腮腺浸润导致腮腺肿大,常表现为无痛性增大,质地较硬,表面高低不平;内耳浸润可出现出血及前庭、耳蜗功能障碍,导致恶心、眩晕、重听及眼颤。双肾浸润,肾影增大,表现为水肿,尿常规异常。阴茎浸润少见。此外还可伴随高尿酸血症、血锌缺乏症等,后者主要表现为味觉减退、食欲不振、发育迟缓及皮肤粘膜交界的肛周、舌根见黑色痂皮等。
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