急性重症肝炎病因概要:
急性重症肝炎病是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的,传染性强,主要为急、慢性肝炎患者和无症状肝炎病毒携带者肝细胞表面存在HBV受体的传染,HBV通过这种受体直接与肝细胞膜结合,然后侵入肝细胞,从而使人类致病。
急性重症肝炎病因详细解析:
(一)病因
乙型肝炎病毒(HBV)直径42nm,外为脂蛋白囊膜(即乙型肝炎表面抗原,HBsAg),内含核心蛋白(乙型肝炎核心抗原,HBcAg)、环状双股HBV—DNA和HBV—DNA多聚酶。
环状双股HBV—DNA即HBV基因组,内含4个主要基因区:S基因区、C基因区、P基因区和X基因区。S基因区表达产生HBsAg,C基因区表达产生HBcAg与乙型肝炎e抗原前体蛋白。后者在肝细胞内质网膜被削减部分氨基酸成为乙型肝炎e抗原(HBeAg)。P基因区表达生产HBV—DNA多聚酶。X基因区表达产生乙型肝炎X抗原(HBxAg)。HBxAg有反式激活功能,可激活肝细胞基因组内的原癌基因,促使肝细胞癌变,故与原发性肝癌的发生有关。血清HBsAg、HBeAg、HBV—DNA多聚酶阳性都是有传染性的标志,尤以HPAg阳性表明HBV复制活跃,传染性强。血清中不能测出游离的HBcAg。血清抗HBs、抗HBc、抗HBe等阳性表明机体对HBV产生免疫反应,若这些特异性抗体是IgM,则表示新近感染,仍有传染性;若是IgG,则表示既往感染,机体已具免疫力,传染性降低或消失。
原来认为HBV为专一的嗜肝病毒。近年由于核酸杂交技术的发展,在肝外器官细胞内不断检出HBV—DNA,并发现模拟复制中间体的信号。HBV在外界抵抗力很强,能耐60℃4小时及一般浓度的消毒剂。煮沸10分钟、高压蒸汽消毒及2%过氧乙酸浸泡2分钟可灭活。
(二)流行病学
本病的传染源主要为急、慢性肝炎患者和无症状肝炎病毒携带者。病毒可以通过血液传播及日常密切接触传播。输血或血制品、注射、针刺、昆虫叮咬、分娩、接吻、性交等可能成为病毒的传播途径。人类对HBV普遍易感。感染后仅对同HBsAg亚型HBV有持久免疫力,而不能防止其他亚型的再感染。本病广泛分布于世界各地,一般呈散发,无明显季节性。
(三)发病机理
本病的发病机理极为复杂,人们虽已进行了大量研究,取得了很大进展,但仍未充分阐明。目前一般认为,肝细胞表面存在HBV受体,HBV通过这种受体直接与肝细胞膜结合,然后侵入肝细胞。但HBV对肝细胞无直接致病性,肝细胞病变主要通过免疫反应所引起。此免疫过程主要为细胞免疫,但体液免疫也有参与。当感染HBV后。先由单核巨噬细胞将病毒抗原摄取、加工,然后提呈给辅助性T细胞(Th细胞),在单核巨噬细胞释放的白细胞介素1(IL一1)协助下,促使Th细胞活化增殖并释放白细胞介素2(IL一2),IL一2刺激正被HBV抗原致敏的细胞毒性T细胞(Tc细胞)发生克隆性增殖,形成大量效应T细胞,攻击受HBV感染的肝细胞,导致肝细胞变性坏死。另外,HBsAg,HBcAg、HBeAg激活B细胞系统,产生大量特异性抗体。特异性抗体与肝细胞膜上 HBV抗原结合形成免疫复合物,激活补体,导致肝脏局限性第三型超敏反应,破坏大量肝细胞。这种反应若发生在免疫亢进个体,则可在短期内导致大量肝细胞变性坏死,而发生急性重型肝炎。根据病理变化不同,急性重型肝炎分为坏死型和水肿型。坏死型以急性大块肝坏死为特征,坏死的新旧程度一致,肝细胞溶解消失,仅肝小叶周边残存少量肝细胞,残存肝细胞及小胆管有胆汁淤积。水肿型可见肝细胞呈弥慢性肿胀如气球样,胞膜透明,胞浆淡染,并有大小不等的灶性坏死。由于肝细胞大量进行性坏死,导致肝脏进行性萎缩和黄疸迅速加深。肝脏合成凝血酶原、因子Ⅴ、Ⅶ等的功能障碍,凝血功能低下,而出现明显出血倾向。肝性脑病与肝肾综合征的发生机理尚不甚清楚。前者可能与肝脏物质代谢障碍、血氨增高、假性神经递质积聚等有关。后者可能与肝衰竭时大量肠源性内毒素入血有关。内毒素直接和间接地导致肾血管痉挛,肾血流量锐减,肾皮质缺血和肾小球滤过功能丧失,从而发生肾功能衰竭。
祖国医学早已认识到在诸疸病中有一类发病迅猛、杀人最急,而命之为“急黄”或“瘟黄”。其病因主要与素体热盛、感受热毒、或天行疫疠等有关。如隋·《诸病源候论·急黄候>中说:“脾胃有热,谷气郁蒸,因为热毒所加,故卒然发黄,心满气喘,命在顷刻,故云急黄也。”清·《沈氏尊生书·诸疸源候论>则云:“有天行疫疠以致发黄者,俗称瘟黄,杀人最急。”急性重症肝炎的病因主要有如下几方面:其一、由于外感温热之邪,由表入里,或湿热之邪直中于里,郁遏不达,困阻中焦,脾胃运化失常,湿热薰蒸,不能泄越,以致肝失疏泄,气机郁滞,胆汁不循常道而外溢肌肤,发为急黄。其二、由于感受疫疠之气,疫疠火毒内攻脏腑,薰蒸肝胆,逼迫胆汁外溢而发病。疫疠之邪,其性酷烈,人若感之,发病迅猛,故称瘟黄。其三、由于饮食不洁,或嗜食肥甘厚味,或酗酒,而损伤脾胃。脾胃不健,运化失司,湿浊内生,郁而化热。湿热薰蒸肝胆,以致胆汁外溢而发黄。其四、素体阳盛也是急性重症肝炎的重要发病因素。如素体脾胃有热,或肝火偏旺之人,复感湿热之邪,或内生湿浊,则极易化火化毒。以致火毒内攻,郁结肝胆,内陷心包,发为急黄。本病虽然存在多种病因,但其发病则是诸病因综合作用的结果。饮食不节、外感湿热疫疠为外因,素体阳盛为内因,内外因共同作用,以致湿热火毒蕴结,弥漫三焦,内伤营血,上蒙清窍,发为急黄。湿热壅盛,损伤肝胆,迫使胆汁外溢,外浸肌肤,上染晴目,下流膀胱,导致身黄、目黄、小便黄;客人营血,迫血妄行,则致发斑吐衄:内陷心包,上蒙清窍,则神昏谵语;下注伤肾,气化失司,则少尿或无尿。最终因内闭外脱,脏腑衰竭,阳阳离决而死亡。本病病位主要在脾胃肝胆,前人日:脾胃无病则无湿,肝胆无病则不黄。但本病不局限于脾胃肝胆,心肾受损为本病的重要病理特点。
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