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狼疮性肾炎 (狼疮性肾炎,狼疮,肾炎)

狼疮性肾炎的病因

  狼疮性肾炎的病因概要:

  LN的发病与免疫复合物在肾小球沉积密切相关,使机体产生自身免疫抗体,随血循环按其理化特性沉积于肾小球不同部位,从而诱发肾炎。另有研究表明,抗DNA抗体可以与肾小球上糖类、脂类、蛋白抗原交叉反应,引致抗体在肾组织沉积,激活补体、介导肾免疫损伤。病理:狼疮性肾炎病理学分类标准肾小球病变可分为6型。其病理改变主要有增生、坏死、浸润、渗出等。


  狼疮性肾炎的详细解释:

  狼疮性肾炎的病因及发病机制:

  LN的发病与免疫复合物在肾小球沉积密切相关,SLE是由于抑制性T细胞(Ts)不能控制B细胞活化,而辅助性T细胞(TH)功能增强,致使B细胞功能上调,血免疫球蛋白(Ig)多克隆增多,体内产生多种自身免疫抗体,如抗核抗体(ANA)、抗DN人抗体(尤以其中具有肾病源性阳离子抗体为主)、冷反应IgM抗淋巴细胞抗体、IgG抗神经抗体、抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体和类风湿因子、凋亡细胞来源的自身抗体,自身抗原与自身抗体不断形成免疫复合物(IC),随血循环按其理化特性沉积于肾小球不同部位,从而诱发肾炎。

  分子量较大的lC可沉积于肾小球基底膜(GBM)的内皮侧。lC直接与血循环接触吸附和活化血循环中的中性粒细胞、血小板和单核细胞等,激活补体和释放出各种炎症介质、免疫介质、细胞因子、超氧化物和蛋白酶而损伤肾小球,引起弥漫性增生性病变。

  IC沉积于系膜区可刺激系膜细胞增生和基质增多,产生系膜增生性肾炎。系膜增生也与局部产生的炎症介质、血小板生长因子、碱性成纤维细胞因子,肿瘤坏死因子a,超氧化物和蛋白酶作用有关。系膜基质增多最终导致肾小球硬化。

  另有研究表明,抗DNA抗体可以与肾小球上糖类、脂类、蛋白抗原交叉反应,引致抗体在肾组织沉积,激活补体、介导肾免疫损伤。或者一些自身抗原加DNA和组蛋白可与GBM成分,如纤粘蛋白、板层素、胶原和硫酸乙酰肝素糖蛋白相结合,而定位于GBM上皮侧,其与相应自身抗体结合发展为原位lC.可活化补体,形成C5-6-9膜攻击复合物损伤肾小球,引起膜型肾病。

  LN约有半数以上病理证实有间质和肾小管病变,其病变程度多与肾小球一致。肾小管基底膜与间质小血管壁有免疫物质沉积,示此类病变也可能为自身免疫所致。

  近年来HLA研究发现HLA-B8、-DWB/DR3和-DW2/DR2易致本病。国内报告带HLA-DR2及DR9基因者易患SLE,两种基因同时存在易患LN。

  病理:

  参照世界卫生组织( WHO)制定的狼疮性肾炎病理学分类标准肾小球病变可分为6型。

  I型:正常或肾小球轻微病变(WHO型)。

  Ⅱ型:系膜增殖型(WHO型);约占25%

  Ⅲ型:局灶节段性增殖型(WHO型);约占25%~30%

  Ⅳ型:弥漫增生型(WHO型);约占40%

  V型:膜型(WHO型);约占15%

  Ⅵ型:硬化型(WHO型);

  狼疮肾炎肾小球病理特征性的表现为“白金耳环”“苏木素小体”等改变。免疫荧光呈“housefull”,多种补体和免疫球蛋白沉积。6型中小儿以Ⅳ型较多见且严重,Ⅲ型次之。但病变类型并非固定不变,尤以Ⅲ型为最不稳定的类型。重复肾活检常可见“转化”现象,可以是自发也可以是治疗的结果。前者常由较轻向严重病变转化,治疗及时,病变可由重变轻。

  LN肾小管及间质病变:最常见于Ⅳ型,且严重,Ⅲ型次之。主要表现为肾小管萎缩,甚至坏死,小管基膜增厚,间质局灶淋巴细胞及单核细胞浸润和纤维化。免疫荧光下可见IgG/lgA/lgM、C3等沉积于基膜、小管或间质。

  病理检查可评估病变是否活动以及病变性质。活动性病变包括:①肾小球毛细血管细胞明显增生;②基底膜白金耳样改变;③电镜见内皮下、系膜区较大量电子徼密物沉积,且细胞核裂解,核碎片多,可见苏木素小体;④间质水肿及炎性细胞浸润;⑤细胞新月体存在;⑥白细胞浸润;⑦肾小血管有病变。活动病变应予以积极的强化治疗。慢性病变包括①肾小球硬化;②纤维新月体形成;③肾小管萎缩;④间质纤维化;⑤肾小束粘连;⑥肾小血管硬化。以上病变与预后相关,若慢性病变为主,则5年存活率明显降低。

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