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狼疮性肾炎 (狼疮性肾炎,狼疮,肾炎)

狼疮性肾炎的治疗

  狼疮性肾炎的治疗:狼疮肾炎尤其是并有肾功能损害仍是引起死亡主要原因之一。及早诊断,及时治疗、正确选择药物及适合剂量及疗程,对于保护肾功能、稳定病情、控制狼疮活动期,延长寿命起着重要的作用。

  1.手术疗法:

  1.1.肾穿前用药:

  1.1.1.控制系统性红斑狼疮活动,可使用糖皮质激素等免疫抑制剂。

  1.1.2.根据病情,积极纠正水、电解质、酸碱紊乱(可使用利尿剂、碱剂或扩容治疗)。

  1.1.3.控制血压,保护肾功能。

  1.1.4.加强对症支持治疗:必要时酌情使用促红细胞生成素、粒细胞落刺激因子或他汀类降脂药。

  1.1.5.肾穿刺术前停用抗凝药物。

  1.1.6.必要时抗感染治疗。

  1.2.肾穿刺病理检查:

  如果患者入院前已完成穿刺前的检查和准备,住院后即可进行肾活检。如果患者住院后开始安排肾活检前的检查和准备,则在完成评估后行肾活检。

  1.2.1.麻醉方式:局麻。

  1.2.2.术前准备:停用一切抗凝药物后,复查凝血功能正常;血色素8g/dl以上,血小板8万/mm3;血压控制在140/90mmHg以下。

  1.2.3.术中用药:麻醉常规用药。

  1.2.4.取材方式:经皮肾活检。

  1.2.5.输血:视术中情况而定。

  1.2.6.组织病理:冰冻切片行免疫荧光检查、石蜡切片光镜检查及电镜检查,并对肾组织活动性指数(A1)、慢性指数(D1)进行评分。

  1.3.穿刺后用药:

  1.3.1.肾穿刺术后根据情况选择性使用止血药。

  1.3.2.根据临床情况可选择性使用无肾毒性抗菌药物,按《抗菌药物临床应用指导原则》(卫医发〔2004〕285号)执行。

  1.3.3.根据肾活检病理诊断,确定病理类型后实施治疗方案:

  1.3.3.1.重型狼疮性肾炎,疾病明显活动者,可考虑大剂量激素静脉冲击治疗,环磷酰胺冲击治疗或霉酚酸酯、普乐可复治疗;如伴免疫功能缺陷可以考虑大剂量丙种球蛋白冲击治疗或血浆置换;

  1.3.3.2.病情相对稳定,无明显狼疮活动者,可考虑激素联合雷公藤多苷、硫唑嘌呤或来氟米特等治疗;

  1.3.3.3.在肾穿刺7天后,无活动性出血,可酌情予抗凝药、抗血小板药治疗(促纤维蛋白溶解药慎用);

  1.3.3.4.保护肾功能、对症支持治疗。

  1.4.出院标准:

  1.4.1.没有需要住院处理的并发症和/或合并症。

  1.4.2.肾穿刺伤口愈合好。

  1.4.3.临床症状(血压、蛋白尿、血尿和肾功能)稳定或者好转。

  2.糖皮质激素:为首选的有效药物。

  2.1.较小剂量强的松:0.5~1mg/(kg·d),对一般症状能较快改善(如发热、关节炎、皮疹等)。

  2.2.泼尼松常规剂量:2mg/(kg·d),分3次口服或甲基泼尼松龙每日静脉滴注一次(2mg/kg),共4~8周,待SR和补体恢复正常,ANA和dsDNA滴度降低,临床症状改善后逐渐缓慢减量,可改隔日顿服或每日顿服,约2~4周减2.5~5mg.直至小剂量维持2年以上或终身服药。

  2.3.甲基泼尼松龙冲击治疗:适用于Ⅳ型病理改变的活动性狼疮肾炎、急进性肾炎型、或对口服常规剂量不敏感的肾病综合征等等严重病例。方法:5%~10%葡萄糖溶液50~100ml加入甲基泼尼松龙每次15~30mg/kg,每日或隔日一次,连续三次为一疗程,视病情可用2~3疗程,病情改善后激素改口服,每日或隔日顿服,并渐减为中、小剂量维持长期治疗。

  3.细胞毒药物:

  3.1.环磷酰胺(CTX):可直接作用于整个细胞周期,主要是细胞增生的S期,故能抑制B细胞产生多克隆抗体和T细胞介导的免疫非特异性反应。与激素联合应用,作用协同,能得到较好的近期及远期效果,还可减少激素的用量。方法:①口服疗法:CTX2~3mg/(kg·d)×2~3个月;②CTX冲击疗法之一:CTX:8~12mg/(kg·d)加入生理盐水100ml静滴,连用2天,为一次。每二周重复一次,累积剂量为不超过150mg/kg,以后改为每3个月冲击一次,总量至200mg/kg以后,每半年冲击一次,维持2~3年,③CTX冲击疗法之二:CTX0. 5g/m2体表面积加入5%葡萄糖100ml滴注,l小时内完成,每月一次,以后剂量增加到0. 75~lg/m2,共6个月以后改为每3个月一次,维持2~3年。CTX冲击治疗中注意水化疗法;以增加尿量,减轻大剂量CTX对膀胱的毒性;CTX冲击疗法适用于Ⅲ型以上病理改变的LN或临床肾病综合征型等病情较重的病例。

  3.2.硫唑嘌呤(azathiopurine,imuran):2~3mg/(kg·d),与激素联合应用,疗效有争议。

  3.3.环孢霉素A(cyclosporin A):强力免疫抑制剂。选择性作用于辅助性T淋巴细胞,并可间接抑制B淋巴细胞,减少抗体生成,可用于对激素及环磷酰胺耐药病例。剂量和方法:5~7mg/(kg·d),需监测血药浓度来调整用药剂量,疗程可长达6个月~1年以上。副作用:肝肾毒性、暂时性血肌酐升高、高血压、多毛、感觉异常、牙龈增生等。停药后易反复。

  3.4.霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF):是新型的选择性作用于淋巴细胞的免疫抑制剂。该药作用机制:可以特异性抑制干扰淋巴细胞增殖,直接抑制B淋巴细胞的抗体产生;抑制细胞表面粘附分子的产生;选择性对Th2淋巴细胞相关的细胞因子抑制。实验研究证明:MMF可改善蛋白尿发生率、延缓肾功能恶化进展、改善肾脏病理改变、延长生存期;临床报道亦认为MMF对Ⅳ型LN、尤其合并ANCA阳性有良好的疗效。推荐剂量20~30mg/(kg·d),共用6~12个月或更长时间。副作用:消化道症状(恶心、呕吐、腹泻);血液系统(白细胞、血小板下降);继发感染;肝毒性。减量或停药后副作用消失或减轻。

  4.大剂量人免疫球蛋白静脉冲击治疗:可用于对激素和环磷酰胺耐药并伴明显狼疮活动的LN;高热、狼疮脑病或并发严重感染患者,血小板持续不升者。剂量:每次0. 4g/kg,每日一次,5天为一疗程。对危重病人渡过难关有一定作用。

  5.血浆置换:可去除血浆内抗原、抗体及免疫复合物,改善网状内皮系统的吞噬功能,但疗效报道不一。

  6.透析及移植:对LN合并RF适用,减轻SLE临床症状,减少免疫抑制剂用量有效,并可能透出小分子量的循环免疫复合物。移植肾有再发狼疮的可能。

  7.抗凝治疗:在严重增生性LN或急进性肾炎型LN伴细胞新月体或膜性LN中往往呈高凝状态,这时可应用抗凝治疗。选用肝素0. 5~lmg/kg(或100U/kg)加入5%GS中静脉滴注,每天1~2次。

  8.新疗法:全身淋巴结X线照射法、抗CD4单克隆抗体治疗法,体外免疫吸附治疗法(以DNA或抗DNA包裹吸附柱进行免疫吸附),干细胞移植等等都分别处在实验或临床试用阶段,尚需大宗病例和多中心的临床对照研究。

  总之,临床上治疗LN仍以皮质激素为主,严重病理类型选用甲基强的松龙冲击治疗或(和)环磷酰胺冲击治疗。宜尽早肾活检,结合病理类型制定治疗方案。提倡方案个体化的综合治疗措施,应注意防止过度治疗。

  标准住院日为12-16天。

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