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药物中毒性聋 (药物中毒性聋,药物中毒,聋)

药物中毒性聋的病因

  药物中毒性聋病因概要:

       药物中毒性聋有六方面原因:氨基糖苷类抗生素均有不同程度的耳毒性;利尿剂依他尼酸和呋塞米均为较强的袢性利尿剂,在内耳则抑制血管纹中钾钠ATP酶的活性;使用奎宁和氯喹,量大可发生永久性耳聋;重金属制剂,长期接触可发生耳中毒;抗癌类药物等;其他常用的耳中毒性药物。


      药物中毒性聋病因详细解析:

  【病因】

  1.氨基糖苷类抗生素

  氨基糖苷类抗生素均有程度不同的耳毒性作用。其中以链霉素、新霉素、卡那霉素和庆大霉素等为最甚,有的偏重损害耳蜗,有的偏重损害前庭。有关中毒机制尚未完全搞清,可能与下列因素有关:

  (1)进入内耳途径:药物口服或注射后,都可通过血行进入内耳淋巴液,或经螺旋韧带血管分泌至外淋巴液。如经椎管给药,则可直接经脑脊液进入外淋巴液内。如单纯中耳局部用药,还可经圆窗或环韧带进入外淋巴液,由前庭阶累及Corti器。如孕妇用链霉素等药物,则可直接经胎盘血管损害胎儿耳蜗。

  (2)破坏毛细胞新陈代谢:毒物使细胞膜脂蛋白变性,听毛细胞融合、扭曲并破坏核糖体,使蛋白质无法合成。

  (3)破坏内耳血-迷路屏障:耳毒药物可抑制ATP酶的活化,使内外淋巴液中K+、Na+倒置,引起膜通透件改变和多种水解酶释放,最终使毛细胞萎缩变性。由于血管纹中毒,分泌内淋巴液的功能丧失,无法稀释和排除已进入淋巴液的毒物,故可加重耳性中毒。

  (4)组织病理学改变:药物有选择性,首先破坏糖原含量较少的外毛细胞,其后始损害糖原含量多的内毛细胞,常见耳蜗底周的外毛细胞首先被破坏,继而内毛细胞和螺旋节变性。内毛细胞的破坏方向是由蜗尖向蜗底发展,与外毛方向相反。最后内外毛细胞和螺旋器均萎缩变性,仅有5%~10%神经元可以保留。某些药物对内耳组织破坏有倾向性,如双氢链霉素容易破坏耳蜗,而硫酸链霉素和庆大霉素等易破坏前庭组织。有些药物对生物酶的抑制作用远远超过对组织结构的损害,有时看不见组织学改变,而其微音电位和耳蜗神经电位已有严重下降,如停用药物,电位能够很快恢复,如大量用药,耳蜗神经核和听中枢都被破坏,则可成为不可逆性病变。

  (5)药物的个体易感性:可能为常染色体遗传,能通过母系遗传给下一代,出现易感性家族。李月明(1981年)曾报道一母系家族,三代17人因注射链霉素致聋。用药量与中毒程度极不相称,1-2g链霉素肌内注射即可致重度耳聋,有报告0.5%新霉素滴耳后引起严重耳聋者。我科曾用1%链霉素滴耳液滴耳治疗顽固性化脓性中耳炎,效果良好,但个别病人可致严重性耳聋。此类过敏病人即使及时停药,在一段时间内其耳聋还可继续加重。如为孕妇还可导致胎儿先天性耳聋。临床常用的耳毒药物如下:

  1)链霉素:是国内早期较多见的耳毒性抗生素。据北京市某医院调查,门诊所见感音性聋1558例,因链霉素致聋者占11.7%。上海市红十字会调查药物中毒引起聋哑者851例,由链霉素中毒引起者占80%。临床上链霉素中毒分为两型:①易感型,用药量小而中毒早且重,及时停药,耳聋仍继续发展,可经数年方致全聋。②累积型,长期用药而累积中毒,一旦停药,部分听力仍可恢复。

  链霉素耳中毒除个别易感者外,一般中毒与用药剂量大小和用药时间长短成正比。在用药方式上,肌内注射比日服或局部外用者中毒来得快且严重。如每日3g用药,不久即出现中毒现象,反之,如按每日24mg/kg给药,则很少发生中毒现象。如系易感者,据报告有用0.1 g结合膜下注射即引起耳聋者。临床观察双氢链霉素较硫酸链霉容易产生耳蜗中毒,开始双侧耳鸣,之后转为持续性高音调耳鸣,不少病人还伴有颅鸣。耳聋呈渐进性,常不被病人注意,纯音测听呈下降型曲线,初见8kHz处听力下降。逐渐累及4kHz、2kHz及低频,有明显复聪及音衰减现象,语言辨别力很差,有闻其声而不解其意现象。局部外用药中毒,高低频率均受损害,呈水平型耳聋曲线,类似老年性聋。如注射用药过量,可损害内侧膝状体和听觉中枢而成为全聋。现双氢链霉素已禁用,硫酸链霉素应慎用或少用,或同时配以大量对内耳有一定保护作用的药物,以减轻毒性。

  2)新霉素:该药对肾和耳均有明显毒性,化学结构颇似双氢链霉素、具有氨基环醇基,不同之处在于该药含有去氧链霉胺。主要作用于Corti器,中毒早期有食欲低下、口面部麻木。一旦出现耳鸣、耳聋,很快即可发展到全聋。据刘于(1965年)统计的症状发生率,耳鸣为85%,耳聋为86%,眩晕及平衡失调45%。因此药早期即能损害肾脏,导致排尿功能障碍,药物大量蓄积体内,可加重耳中毒,不仅周身用药可中毒,即使局部用药如伤口冲洗、皮肤湿敷、雾化吸入和中耳内滴药,也可中毒致聋,

  3)卡那霉素和庆大霉素:均为耳毒性药物。前者易损害耳蜗,后者易损害前庭,但毒性均较前述药物轻。在国内自链霉素被淘汰忌用之后,此两药是目前造成中毒性耳聋的主要药品。卡那霉素和庆大霉素耳中毒的发生率,据国内报告分别为45%和10%。特别是基层医院,因其免做皮试,使用方便而多被采用。由于卡那霉素在内耳可以蓄积,即使早期停药,数周后仍对内耳继续损害,故中毒性聋较为多见。此二药用量不宜过大和时间过长,局部用药也不容忽视,应定期检查尿、肾功能,听力及前庭功能。

  (6)氨基糖苷类抗生素应用注意事项:

  1)严格掌握适应证:此类药物应尽量不用、少用和慎用。

  2)非用不可时,选取最少有效剂量,同时配以大量维生素A、维生素B、维生素D、泛酸、葡萄糖醛酸等药物,对内耳有一定保护作用。此外,ATP硫酸软骨素亦有一定保护效果。

  3)婴儿、老人、孕妇、感音性耳聋者及肝肾功能不良者忌用,有家族药物易感者,更应忌用。

  4)用药期间不宜与依他尼酸、呋塞米和抗癌药物联合使用。

  5)耳毒性抗生素滴耳剂浓度不宜太高,不宜长期使用。使用期中应定期复查听力,如听力高频下降应考虑为中毒现象,需密切观察,可疑时应早期停用。忌用毒性抗生素粉剂喷洒中耳,或用浸有药物的吸收性明胶海绵填塞中耳腔。

  6)非氨基糖苷类抗生素和氯霉素和红霉素等,亦可有耳中毒现象。Haydon(1985年)曾报告红霉素中毒致聋22例,注射、17服均可发生,故在用药物期间如突然发生耳鸣、耳聋,应考虑为药物反应,应予及时检查及处理。

  7)果用耳毒性药物时应观察有无早期中毒现象,如耳胀、耳鸣、耳聋、眩晕、面舌麻木及走路不稳等,一旦发现应立即停药。有条件者用药期间应每1~2周查肾功能一次,2~3日查听力及前庭功能一次,如有肾功能减退或听力减迟,便是停药指征。

  2.利尿剂依他尼酸和呋塞米均为较强的袢性利尿剂,通过抑制Henle小管近段的钠水回吸收而发生利尿作用,在内耳则抑制血管纹中钾钠ATP酶的活性,使细胞内钠潴留,发生特殊的水肿间隙,可致内耳细胞萎缩变性。Qick(1975年)证实,注射该药数分钟后,血管纹便可出现广泛的水肿,最后毛细胞消失,其发生率约在0.7%。病变早期是可逆的,停药后可部分恢复正常。如肾功不良又合并使用氨基糖苷类抗生素,便可造成永久性全聋。故此两药忌联合应用。

  3.奎宁和氯喹

  为有效治疟疾药,过去常用于堕胎,用后常发生耳鸣,量大可发生永久性耳聋。妊娠期服用可造成胎儿先天性耳聋,其致聋机制可能是使内耳小血管痉挛,损伤血管纹代谢,使外毛细胞退变。继而内毛细胞变性,并全部坏死。现在此药已被帕马喹或乙胺嘧啶等药代替。

  4.重金属制剂

  铅、砷、汞等重金属制剂为工业产品。长期接触可发生耳中毒,故多为职业病。除有耳中毒症状外,还可有其他内脏器官中毒,是环保工业卫生防治的课题。

  5.抗癌类药物

  抗癌类药具有耳毒性者:①细胞毒素类,类似放射性物质如氮芥,具有活泼的烷化基因,能与细胞的氨基、巯基、羧基和磷酸等起作用,破坏细胞代谢,导致细胞死亡。氮芥对脑神经有特殊的亲和力,静脉灌注常产生耳蜗及前庭功能障碍,出现耳鸣、眩晕和耳聋。②抗代谢类药和甲氨蝶呤,可阻断细胞核酸和蛋白质合成,抑制细胞生长和增殖。③抗生素类,如博来霉素,可抑制胸腺嘧啶核苷加入DNA的生化作用,破坏增殖细胞的S周期。该三类药物细胞毒性很大,选择性极低,可破坏正常细胞,故应严格掌握其适应证及剂量,应用时需密切观察药物反应,一旦发生药物反应即应及时停药。

  6.其他常用的耳中毒性药物

  (1)阿司匹林:为解热镇痛的水杨酸盐类药物,可抑制前列腺素的合成。大剂量服用可发生耳鸣、耳聋、头晕和头痛现象。其致聋机制为破坏内耳的氧化酶。一般损害为可逆的,但大量中毒者可致永久完全性聋。

  (2)普萘洛尔、普拉洛尔、肼屈嗪等治疗心律失常和高血压病药物,为肾上腺素受体阻滞剂。致聋机制尚不明了。病变为可逆的,及时停药,耳聋可以恢复。

  (3)萘普生、达而伟等避孕药为激素类,大量久服可导致内耳淋巴液离子紊乱、产生感音性耳聋。

  (4)抗糖尿病药:如大量应用胰岛素,使血糖过低,内耳能量不足,可致毛细脑破坏。

  (5)中耳手术消毒剂:如碘酒、氯己定或甲醛消毒耳手术器械,都有中毒报告。丙二醇是中耳滴药的赋形剂,本身具有抗炎消毒功能,但对内耳可产生损害,甚至可引起局部中耳粘连,故选用中耳滴剂的赋形剂时亦应谨慎从事。

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