【病原学】
VZV属疱疹病毒科α亚科(Alphaherpesviriaae),感染后病毒常在宿主体内长期潜伏存在,易复发为其共同特征。VZV为直径大约150~200hm的球形病毒颗粒,外有双层类脂蛋白包膜,其核心系山壳微牡组成的核壳体,呈立体对称二十面体形状,直径为100nm。核壳体内有病毒结构蛋白及全长为124 884bp的双股DNA分子,即 VZV基因组。病毒基因组共有7l个可编码蛋白多肽的阅读框架。其中,大约有30个蛋白多肽与EB病毒的相应编码蛋白存在同源性。
VZV病毒只有一种血清型,人类是唯一的自然宿主。VZV可用人胚纤维细胞或甲状腺细胞培养,而不能在鸡胚及一般动物组织中生长、VZV对体外环境的抵抗力较弱,在干燥的疱疹痂壳内很快就失去活性:但在疱疹液中,可贮于一65℃长期存活。
【流行病学】
1.传染源 现症患者是唯的传染源。一般认为.在短暂的前驱期和出疹早期传染性最大。自接触病原后10—21日开始.即在疱疹出现前,水痘患者就已通过鼻咽分泌物排出病毒而具有传染性,这是水痘易于在儿童聚集的公共场所造成感染传播流行的重要原因。水痘患者一般于出疹后5日时.传染性即消失。易感者接触带状疱疹病人后,一般只能引起水痘。而不会发生带状疱疹。由于VZV病毒在水痘患者疱疹液的拷贝数较在带状疱疹患者疱疹液内高,且水痘患者可由呼吸道排出病毒,故水痘患者构成了VZV感染流行主要的传染源,而成人带状疱疹患者作为传染源的意义在流行病学上则不如水痘患者重要。
2.传播途径 VZV病毒主要存在于患者的病变黏膜、皮肤组织、疱疹液及血液中.一般认为是通过来自鼻咽部的飞沫及气溶胶经由空气传播,故传染性很强,在室内持续暴露于水痘后,几乎所有的易感者均可被感染。感染也可能由直接接触患者疱疹液而传播。处于潜伏期的供血者.有可能通过输血传播本病。在第一批水痘出现之后隔离6日一般能控制交叉感染.不可能通过有免疫力的第三者发生间接传染。
3.易感人群 人类对VZV普遍易感,但与成人相比,14岁以下儿童和婴幼儿高度易感。发病人群以14岁以下儿童和婴幼儿为主,20岁以后发病者不到2%。孕妇分娩前6日内患水痘可致胎儿感染.新生儿于出生后lO一14日内发病。有些婴儿在6个月之前可通过胎盘获得部分免疫。故流行病学意义上的易感者重点系指未感染过VZV的儿童及孕妇。水痘患者病后有一定的免疫力,但有的患者可在10年后复发,复发时多表现为带状疱疹。
4.流行特征 水痘的发生具有明显的季节性发病高峰.好发季节是冬末和春初,离峰在3月份,但散发病例也可发生在初夏和深秋。VZV感染常以3~4年的周期流行(又出现一批新的易感者是造成再一次流行的条件)。
水痘散布于全世界。根据我国的水痘流行病学调查结果,各地区人群均受到普遍感染,抗体平均阳性率为60%~70%,1一6岁最低约14%-24%,以后随着年龄增长,抗体阳性率迅速上升。近年来,无论儿童还是成人,水痘发病均有上升趋势。但绝大多数病例是儿童。水痘可在托幼机构、小学或儿童的其他集中场所内形成流行。谖病也是儿童医院或儿科诊室发生医院内感染的重要疾病之一。2005—2006年全国共报告水痘197 939例.14岁以下人群占病例报告总数的82 62%;共报告水痘事件940起,其中97.87%发生在学校,其中乡村小学是水痘事件发生的重要场所。
【发病机制和病理】
水痘病毒侵入上呼吸道的上皮细胞内复制,然后进入血流,到达白细胞内复制后大量进人血流形成病毒血症,病毒散布全身各器官组织.引起全身病变。皮肤病变主要为棘状细胞层的细胞水肿变性,胞核分裂成多核巨细胞,核内有嗜酸性包涵体形成。细胞液化后形成单房性薄壁水痘。早期疱疹液标本于电镜下观察可见内含大量病毒。以后由于白细胞浸润增多及组织细胞残屑混入,疱疹液外观可逐渐变得混浊,亦可因疱壁变性使呈脓疱样外观。晚期疱疹液中的病毒含量减少。疱疹周围及其下部真皮组织充血.形成环绕疱疹基底部的线状红晕。疱疹基底偶尔可见嗜酸性细胞浸润。由于病变表浅、愈合后一般不遗留瘢痕。眼、鼻、口、咽等黏膜亦可有疱疹形成,且易破梗形成溃疡,但易愈合。尸解证实。水痘患者的变态反应性炎症可发生于多种组织中,包括肺、肝、脾、肾上腺、胃肠道、心肌、胰腺、血管内皮段大脑等。水痘性肺炎患者的肺郭组织呈广泛的可质性炎症,有散在灶性坏死炎变区;肺泡可出血,肺泡与细支气管内含纤维蛋白性渗出物、红细胞,及有包涵体的多核丘细胞;肺间质与细支气管周围有单核细胞浸润。在水痘性瞄炎患者.可见脑组织神经细胞有变性坏死、点状出血、间质血管周围脱髓鞘性改变,及腑血管周围淋巴细胞浸润。
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