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黄体功能不足 (黄体功能不足,黄体)

黄体功能不足的病因

  黄体功能不足病因概要:

  黄体功能不足的病因主要分为4大方面:卵泡期失调,可导致以后形成的黄体功能异常;黄体期失调,与排卵前的LH峰和黄体期的LH持续分泌有关;早孕期失调,晚期黄体期随着LH和PG等局部因素的变化;子宫内膜因素。


  黄体功能不足详细解析:

  黄体功能不足的发病机制不仅因黄体期异常所致,尚可因卵泡期异常引起。

  1.卵泡期失调

  在卵泡生成过程中,某些失调可导致以后形成的黄体功能异常。曾发现在早期卵泡期和中期卵泡期FSH水平较低会导致黄体功能不足。在月经期注射GnRH-A导致卵泡期FSH低值,继而黄体期短,且黄体期孕酮水平低值。此实验证实了卵泡期FSH降低影响卵泡发育,继而对黄体功能的影响。但上述的FSH低值与正常对照组的FSH值之间有重叠。认为FSH低值影响颗粒细胞增生和功能,且不能诱导卵泡上生成足够的LH受体。

  卵泡期LH分泌的脉冲频率改变可导致黄体功能不足,LH频率增加或减少均会影响黄体功能。有作者指出LH频率增加常发生于年龄较大的不育症者,而LH频率减少常见于年轻者、运动员和营养失常者,LH脉冲异常可能因下丘脑或下丘脑以上的中枢功能失常。

  排卵期FSH和LH峰状分泌失常也是导致黄体功能不足的因素,据Strolh对7个周期黄体期短的FSH和LH的研究发现排卵期时FSH和LH的峰状分泌在生理范围,但FSH/LH的比值较正常低,提示此比值低与黄体功能不足的关系。

  PRL的高低影响LH脉冲的频率和幅度,临床上可见PRL过高或甲状腺功能减退时常伴有黄体功能不足,而药物引起PRL低下时也见黄体期孕酮值降低。有报道在围排卵期和黄体期出现暂时性的PRL升高(有时在睡眠时升高)均会抑制黄体功能。推测其作用系PRL影响下丘脑中多巴胺能和阿片类物质的分泌,改变了GnRH的脉冲分泌。

  卵巢局部因素亦影响卵泡正常发育。曾发现早、中卵泡期抑制素水平低则常有黄体功能不足,此可能是颗粒细胞对FSH反应不良,而导致抑制素分泌减少。尚发现排卵前优势卵泡较小者亦常伴有黄体功能不足,有报道卵泡期长(> 20天)时,虽有排卵,但黄体功能不足的概率较高。在无β-脂蛋白血症时,因LDL-胆固醇缺乏,影响卵巢中类固醇激素的合成,也可导致黄体功能不足。

  2.黄体期失调

  黄体的形成和黄体合成、分泌孕酮的功能与排卵前的LH峰和黄体期的LH持续分泌有关,实验证实在黄体期的中期用GnRH拮抗剂后孕酮突然降低,若加HCG则孕酮可回升。尚发现黄体功能不足时LH排卵峰和中、晚期黄体期的LH水平均明显低于对照组,正常黄体期LH脉冲分泌的特点是频率低、幅度高,当黄体期LH脉冲分泌的频率或幅度异常时,都会影响黄体功能。

  近年发现运动量过大和体重过轻均易发生黄体功能不足。强烈运动者常有黄体功能不足,且LH脉冲频率低,而慢跑锻炼者却无此现象。突然的强烈运动会影响卵泡生成,继而影响黄体功能,孕酮的合成减少。

  体重过轻会导致黄体功能不足,甚至闭经。尚发现以素食为主,低热量(每天4184kJ)时体重虽未降,但LH脉冲频率降低,黄体功能不足。

  在早、中期黄体期以大黄体细胞为主,分泌的孕酮2倍于小黄体细胞。在中、晚期黄体期大黄体细胞对LH反应日渐变差,此时的孕酮主要由小黄体细胞分泌,故大黄体细胞缺陷则导致早、中期黄体功能不足,而晚期黄体功能不足系小黄体细胞功能缺陷。有报道认为早、中期黄体期孕酮分泌不足,主要影响子宫内膜腺体;晚期黄体期孕酮分泌不足时主要影响子宫内膜的间质。

  虽黄体的主要功能足分泌孕酮使内膜成熟,但黄体分泌的雌激素具协同作用,若中期黄体期时雌、孕激素的比值升高或下降均影响子宫内膜,此事实已在IVF(体外授精)中被证实。在猕猴的实验中亦发现不同雌、孕激素的配比对子宫内膜的影响。

  3.早孕期失调

  晚期黄体期随着LH和PG等局部因素的变化,黄体溶解,月经来潮。若受孕、胚胎种植,则LH的促黄体作用由HCG所取代,HCG使处于衰退过程的黄体功能再度兴起。若因黄体功能不足。子宫内膜准备不良,或受孕后HCG的生物活性下降和分泌模式改变,则可导致孕酮分泌不足而引起早期流产。因晚期黄体中,孕酮主要由小黄体细胞分泌,若小黄体细胞缺陷亦可为孕酮分泌不足的原因。

  4.子宫内膜因素

  近年的研究发现表皮生长因子、胰岛素样生长因子和它们的结合蛋白(IGFBPs)和子宫内膜中的多肽类均影响子宫内膜的生长和分化。因此当上述因子失常时必然影响子宫内膜在黄体期的生长和分化。子宫内膜的性激素受体缺陷,导致孕激素在子宫内膜中不能起相应的生物效应,故虽孕激素水平正常但子宫内膜组织像落后于应有的组织学特征。促性腺激素受体与腺苷酸环化酶连接需通过鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)激活腺苷酸环化酶产生第二信使。因此G蛋白缺乏会导致黄体功能不足。有作者将黄体功能不足分为孕激素不足和子宫内膜接受功能不良。将内膜因素者称为假性黄体功能小足。

  目前认为黄体功能不足是因为分娩后、绝经前或其他因素,引起下丘脑-垂体-卵巢的神经内分泌调节功能紊乱,导致:①卵泡期FSH分泌不足,使卵泡发育缓慢或不健全,雌激素分泌减少;②由于雌激素分泌不足,虽然LH排卵前达到高峰,但峰值不高,所形成的黄体发育不全,孕激素分泌减少;③LH/FSH比值异常,可造成性腺轴功能紊乱,使卵泡发育不良及黄体发育不全,或黄体维持时间短。以致子宫内膜分泌反应不足。

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