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胃泌素瘤 (胃泌素瘤,胃肿瘤)

胃泌素瘤的病因

  胃泌素瘤病因概要:

  胃泌素瘤发病的根本原因是由于肿瘤分泌大量的胃泌素,胃黏膜受到血清胃泌素持续而强大的刺激使肠粘膜充血、水肿。


  胃泌素瘤详细解析:

  【病因病理】

  本病的根本原因是由于肿瘤分泌大量的胃泌素。由于胃泌素的营养作用,使胃黏膜增生肥厚,壁细胞容量可达正常人的3~6倍,造成胃酸和胃液分泌过多。胃泌素瘤几乎见于腹腔任何部位,而不象以前所认为的仅仅局限于胰腺。除胰腺(21%-65%)外,十二指肠亦为高发区(33%~38%)。此外发生于淋巴结、胃、肝、肾、肠系膜、脾、卵巢等处的胃泌素瘤亦不乏报告。临床发现证实绝大多数胃泌素瘤位于所谓“胃泌素瘤三角”内,即由以下三点所围成的区域内:上方为胆囊管和胆总管交点,下方为十二指肠降部和横部交点,内侧为胰颈、体交点。该区域出现的几率达60%。而原发于十二指肠的胃泌素瘤约80%位于该区域内,即十二指肠降部和水平部,这种分布特点对术中微小胃泌素瘤的探查及评估探查结果具有重要意义。

  病理

  胰腺及胰外的胃泌素瘤均可单发或多发,肿瘤直径0.5~8.5cm。单发约占60%。胰腺内肿瘤瘤体直径0.2-20cm.甚至更大,一般在诊断时均大于5cm,,孤立的散发胃泌素瘤中60%~80%为恶性腺癌,恶性程度较低,生长一般较缓慢。多发者可局限于胰腺或十二指肠黏膜下,也见于多个器官同时发生,而后者更多见于MEN-I,为多中心灶,占ZES的20%左右。胰外、肠外胃泌素瘤亦可发生于脾门、胃、肝、胆囊、副胰及肠系膜淋巴结。目前对于胰十二指肠外的胃泌素瘤究竟系原发或转移仍难以定论,肿瘤切除后尚需长期随访为无病状态才能证实为原发。胰和十二指肠的胃泌素瘤虽有相似的恶性潜能,但二者之间生物学行为仍存在一定差异。十二指肠胃泌素瘤多见周围淋巴结转移,而胰腺胃泌素瘤多见肝转移。原发肿瘤与肠系膜上动脉的位置关系可用以评价预后,研究表明,肠系膜上动脉右侧者常为胰外病灶,大部分发生淋巴结转移,完全切除后效果佳。而左侧者多位于胰内,常转移至肝脏而少有淋巴结转移。手术方式的改进并未明显改善预后,原发肿瘤位于肠系膜上动脉右侧者预后较左侧者为佳。胰胃泌素瘤多单发而瘤体较大,易发生肝转移;十二指肠胃泌素瘤往往小而多发。Ellison(1995)报道发生肝转移者平均生存48个月,10年生存率38%;胃、十二指肠肿瘤平均生存120个月,10年生存率80%。但多数文献均认为淋巴结转移与生存率无关,影响预后的主要因素是原发肿瘤的划、、肝转移及肿瘤完整切除程度。

  在胰岛的恶性胃泌素瘤,瘤细胞大小不一,染色较深,部分瘤细胞呈巢状排列,部分则散在分布,肿瘤细胞可浸润包膜及邻近的血管和淋巴管。良性肿瘤的细胞分化较好,大小较一致,常排列成束和有完整的包膜。但光镜下,有时区别肿瘤是良性抑或恶性常有困难.电镜观察。根据分泌颗粒的大小、形态及电子密度,可提示胃泌素瘤的诊断。运用免疫组织化学的方法,才可确定诊断。亦可用沸水提取切下的肿瘤标本,用放射免疫法测定瘤组织内胃泌素的含量来确定诊断。

  胃泌素瘤的肿瘤细胞能合成大量胃泌素,但不能贮存之,胰泌素、胰高血糖素、钙、摄食均可促使已合成的胃泌素进入血循环.表现为高胃泌素血症。泌酸明显增加,胃液pH值明显降低,且可促使胃蛋白酶分泌增加,其胃黏膜营养激素作用,可达正常人的3~6倍或十二指肠溃疡患者的2~3倍。胃泌酸增高,后者导致消化性溃疡及水泻。由于胃黏膜受到血清胃泌素持续而强大的刺激,因此皱襞可肥大,可使十二指肠和近端空肠黏膜皱襞肿胀增粗,在显微镜下可见肠黏膜绒毛扁平、短小、脱落,黏膜充血、水肿、浅表糜烂,伴有固有层多形核细胞及嗜酸性粒细胞的浸润。

  胃泌素瘤细胞与一般胰腺内分泌腺瘤病相同,还可合成释放其他多肽激素.如胰多肽、促皮质激素、胰岛素、胰高血糖素等。有异位多种多肽激素分泌时临床仍仅表现胃泌素瘤时的临床综合征,但也有报道同时兼具两种以上的症群,如伴低血糖、糖尿病等各种重叠表现。

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