药物所致的上消化道出血是怎么引起的-药物所致的上消化道出血是什么原因引起的-药物所致的上消化道出血怎么治疗效果好-第1页-家庭医生在线

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药物所致的上消化道出血的病因

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　　药物所致的上消化道出血病因概要：

　　药物所致的上消化道出血的病因主要分为8个方面：长期大剂量应用上腺皮质激素时或与阿司匹林并用时更易引发出血;广泛应用非甾体类抗炎药，消化道出血的危险性大;抗生素过敏;降压药物长期大量口服或静脉注射均会造成消化道出血;抗凝药疗效越好用量越大，出血机会也越多;抗肿瘤药物抑制胃肠胃黏膜上皮细胞的分裂与修复;抗肿瘤药物杀灭大量的白细胞，释放大量的促凝物质进入血循环，引起弥漫性血管内凝血;抗精神病药，多巴胺受体拮抗剂的抗精神病药可致胃及胃液中多巴胺含量减少而致胃黏膜损伤;精神病患者可能存在凝血机制障碍;其他如氯化钾、硫酸亚铁对胃肠黏膜的直接刺激有时造成胃肠溃疡坏死而出血。

　　药物所致的上消化道出血详细解释：

　　一、肾上腺皮质激素

　　肾上腺皮质激素具有抑制免疫反应、抗过敏、抑制炎症反应、减轻机体对各种刺激损伤的不良反应等作用，广泛用于临床，但其加重或诱发溃疡出血的作用也不容忽视，即类固醇性溃疡，尤其是长期大剂量应用时或与阿司匹林并用时更易引发出血。地塞米松、泼尼松或氢化泼尼松与氢化可的松相比更易诱发溃疡和出血。

　　激素作用的机制是减弱胃黏膜屏障的保护作用，抑制黏液分泌并使胃壁各层变薄甚至萎缩，阻碍组织修复，使溃疡愈合迟缓;增加胃酸和胃蛋白酶的合成，导致消化性溃疡的发生及急性胃黏膜病变，甚至上消化道大出血。

　　二、非甾体类抗炎药

　　非甾体类抗炎药(NSAID)常用于治疗神经、关节、肌肉疼痛，使用该类约后，常会导致消化道急慢性病理变化。随着临床愈来愈广泛的应用，非甾体类抗炎药相关胃病也日渐增多，这类患者发生上消化道出血的危险性也大。以阿司匹林(包括复方制剂、肠溶阿司匹林)、安乃近、吲哚美辛所致胃肠出血为最多见，服用NSAID患者有10%~30%可发生胃十二指肠溃疡，与一般人群相比，胃溃疡发病机会超过40倍，患上二指肠溃疡的机会超过8倍。

　　NSAID诱发胃十二指肠出血的发病机理尚末完全明了，多数学者认为是由于NSAID抑制环氧化酶，使胃肠黏膜合成的前列腺素如前列腺素E2、E2a、I2等减少，从而削弱了胃肠黏膜的保护功能;同时NSAID抑制环氧化酶可使白三烯产生增加，使微血管收缩和缺血;过氧化反应分解过程产生的氧自由基可能引起血管损伤和其他细胞反应;NSAID直接刺激破坏黏膜屏障，可使肝合成凝血酶原减少而致胃肠道出血。NSAID抑制血小板凝集，且在同时使用抗凝药物病人可加剧严重出血的危险性。

　　三、抗生素

　　某些抗生素可引起或加重原有溃疡出血，如青霉素、四环素、丁胺卡那、土霉素、克拉霉素、林可霉素、红霉素、麦地霉素、头孢霉素类、多粘菌素B、甲氧苄啶、复方磺胺、甲硝唑、利福平、异烟肼、环丙沙星等，这类药物所致出血量一般很少，大出血很少发生。

　　引起出血的主要机制有：①过敏，如口服抗生素致胃肠黏膜充血水肿及严重的炎症反应。②干扰维生素K1的吸收，如头孢哌酮，使凝血因子合成受阻;干扰谷氨酸代谢，使凝血酶原生成减少，导致出血倾向。③血小板减少，如林可霉素可致血小板减少性紫癜。④肝功损害，凝血因子合成障碍，如甲氧苄啶。⑤药物相互作用，减缓了抗凝药的代谢，使其使用加强，而致凝血酶原时间延长，如克拉霉素、甲硝唑等。⑥直接损伤胃肠黏膜，造成黏膜糜烂出血。

　　四、降压药物

　　萝关木制剂如利血平及其合成物(降压灵、优降宁、降压平、复方降压片)以及胍乙啶均属于交感神经阻滞剂，是通过耗竭交感神经递质，使副交感神经活动处于相对优势而表现为降压作用。正因为迷走神经张力增加，导致胃酸分泌增多，胃肠蠕动增强，胃肠血管扩张和血小板减少等，长期大量口服或静脉注射均会造成消化道出血。据统计，在600例大量使用利血平治疗者，其中3例发生消化道出血。

　　五、抗凝药

　　这类药物有肝素、华法林、双香豆素、蝮蛇抗栓酶、阿司匹林等，在其应用中最常见最主要的并发症是消化道出血，并且疗效越好用量越大，出血机会也越多。一组3862例住院患者在使用这类抗凝剂过程中，出血并发症占6.8%，其中消化道出血占22%.1/3为大出血。

　　六、抗肿瘤药物

　　引起溃疡或出血的抗肿瘤药物以氮芥、长春新碱、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等为主。其作用机制是：抑制骨髓，白细胞、血小板减少;干扰叶酸、嘌呤代谢，抑制胃肠胃黏膜上皮细胞的分裂与修复;抗肿瘤药物杀灭大量的白细胞，释放大量的促凝物质进入血循环，引起弥漫性血管内凝血(DIC)。

　　七、抗精神病药

　　氯氮平、氯丙嚷、舒必利、地西泮、异丙嗪、氟哌啶醇等可作为诱因导致上消化道出血。出血机制可能为多巴胺受体拮抗剂的抗精神病药可致胃及胃液中多巴胺含量减少而致胃黏膜损伤;精神病患者可能存在凝血机制障碍;抗精神病药物对中枢神经系统的抑制作用及α肾上腺素受体阻断作用，可使胃黏膜血管收缩致黏膜缺血、能量代谢降低，最终因黏膜细胞缺血缺氧而发生浅表糜烂及出血。

　　八、其他

　　氯化钾、硫酸亚铁对胃肠黏膜的直接刺激有时造成胃肠溃疡坏死而出血。据文献报道引起上消化道出血的药物还有呋塞米、利尿酸、苯乙双胍、胰高糖素、胰岛素、甲状腺素、甲苯磺丁脲、氨茶碱、可待因、吗啡、咖啡因、洋地黄、组胺、呋喃妥因、肾上腺素、去甲肾上腺素、吡喹酮、大量维生素C、维生素B6、烟酸、西米替丁、左旋多巴、螺内酯、卡托普利、雌激素、消痔灵、妇康消炎栓、双氧水、乙醇及其制剂、乙酰唑胺、卡马西平、米索前列醇等。

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