一、病因及影响因素
确切病因尚不清楚,目前认为长期服用大剂量抗精神病药物,尤其是酚噻嗪类(如奋乃静)和丁酰苯类(如氟哌啶醇)等,长期阻断多巴胺能受体,使后者反应超敏,从而引起黑质-纹状体DA功能相对增高所致。关于其发病的危险因素,目前没有统一的意见,主要与下列因素有关:
1.年龄是公认的易患因素,也是影响其恢复的重要因素,年老者易于发生且不易恢复。
2.性别女性多于男性。
3.药物因素药物的剂量和治疗持续的时间也是一个肯定的危险因素。
4.有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。
二、发病机制
到目前为止,TD确切的病因及发病机制尚不清楚,可能与基底节γ-氨基丁酸(GABA)神经元受损有关。因为长期服用抗精神病药物后导致γ-氨基丁酸及其合成酶谷氨酸脱羧酶在基底节中被耗竭,本病患者脑脊液中γ-氨基丁酸水平下降。
三、病理
尸体解剖显示黑质及尾状核有细胞退行性变和萎缩,但是在神经影像学(如头颅CT或MR)上还没有得到证实。有报道酚噻嗪类抗精神病药物可引起大鼠基底节神经元的脱失。
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