获得性FⅧ抑制物不是遗传病,但是小部分患者的发病可能与遗传有关。有家族史的家庭成员,发生的比率比没有家族史的要高些,说明获得性FⅧ抑制物的发病与遗传有一定关系,但是无明确的对应关系。具体病因如下:
FⅧ抑制物的产生与输注含有FⅧ血液制品的次数并无直接关系。有的病例经过多次输注FⅧ治疗,并未产生抗FⅧ抗体,或者仅有低滴度抗体;而有些患者仅输注1次FⅧ后,即出现高滴度抑制物。抑制物的滴度备例间不一致,约20%患者滴度很低,其抗体不超过1~5BU/ml,80%的病例抗体滴度很高。抑制物的产生多发生于儿童、有阳性家族史、某些种族(如非洲籍)、免疫应答反应强者。抑制物产生与基因突变有关。根据抑制物免疫应答反应分为:低反应型和高反应型,前者反应慢,抗体滴度低,多在4~12周后自行消失,再次暴露于抗原并不升高,此型占25%;后者反应强烈、迅速.抗体滴度高,再次暴露后抗体可显著升高,持续时间长,此型占75%。影响纤维蛋白形成的抑制物,可作用于不同的环节:①延迟纤维蛋白肽A和肽B的释放:②抑制纤维蛋白单体的聚集;③直接抑制纤维蛋白分子的交联;④抑制因子Ⅻ的活性。可导致纤维蛋白的不稳定性,发生出血,甚至引起死亡。可发生于先天性纤维蛋白原缺陷症替代治疗后,也可发生于多发性骨髓瘤,系统性红斑狼疮等,据报道还有服用异烟肼所致者。
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