获得性FⅧ抑制物的治疗方法_获得性FⅧ抑制物怎么办可以治好吗_获得性FⅧ抑制物用药

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获得性FⅧ抑制物的治疗

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　　1.治疗概要：获得性FⅧ抑制物其治疗方案差异性大，并且要参照血浆因子抑制物的滴定度。严重者应给予替代治疗，合适的治疗需要较完善的实验。通常可以采取暂时降低抑制物措施，以达到止血的目的。免疫抑制剂治疗。

　　2.治疗：对于因子抑制物的治疗较为困难，其治疗方案差异性大，并且要参照血浆因子抑制物的滴定度。

　　2.1.支持疗法：轻度出血病人，需要卧床休息，减少出血部位的活动，早期即应采取保护性措施，无须替代治疗。

　　2.2.替代治疗

　　严重者应给予替代治疗，合适的治疗需要较完善的实验室，能精确测定凝血因子含量和凝血因子抑制物的滴定度，以此来调整因子浓缩剂的用量。如输注所需的凝血因子浓缩剂后，在体内该因子的水平和抗体滴定度是否增加以及病人对输注物的临床反应。

　　以抗FⅧ抗体的治疗为例：抑制物滴定度低的血友病A患者，可以持续用FⅧ治疗，但其所需的量比常用剂量要大，因为必须达到止血水平的量加上需要中和抑制物的量。如50kg的年轻血友病A患者并肘关节出血，其抗FⅧ抗体是2BU/ml，则中和抗体的量约2000u(相当于2BU×40U/kg×0.5)另加700U(14U/kg)以治疗血友病并关节出血的所需量。总量共2700u。若病人抗FⅧ抗体滴度大于10BU/ml，则宜采用超高纯度入FⅧ治疗，成人初始剂量为50～100U/kg，随后10U/(kg.d)维持。此外，每1 BU抗体额外给FⅧ20u/kg。由于抗体在替代治疗后上升，因此需间歇或持续输注。

　　凝血酶原复合物治疗，凝血酶原复合物虽主要用来治疗已产生抗FⅨ抗体的血友病B患者，但对FⅧ抗体患者也有效，后者的有效率为70%～81%。首次输注剂量75～125U/kg.以后每8～12小时一次，每天最大剂量为200U/kg。由于凝血酶原复合物可引起轻度易凝状态，应避免应用于严重肝病患者，且不与纤溶抑制剂无用。由于凝血酶原复合物中仍存在少量因子Ⅷ抗原，故少数病人输注后可引起抗Ⅷ抗体上升。

　　若BU大于50，用人的FⅧ浓缩剂无效，可用猪的FⅧ浓缩剂治疗，首剂50～100U/kg，每12小时一次，共2～4次，继而以10U/kg维持，其有效率为78%。主要反应为过敏和血小板减少。

　　2.3.血浆置换：在抑制物水平甚高的病人，应用因子替代输注，往往难以达到预期效果，通常可以采取暂时降低抑制物措施，以达到止血的目的。血浆置换适用于抑制物滴定度较高的病人，可使因子抑制物暂时性减低，若每千克体重置换40ml血浆，可令抑制物水平减少一半;若成人置换4L血浆，则可清除90%的抑制物。血浆置换终止时抑制物水平最低，此时给予输注凝血因子可以取得更好的疗效。例如用足量的FⅧ，能使血浆中的抑制物迅速被中和。然后根据抗Ⅷ抗体滴定度来估算FⅧ用量，维持数日，保持在止血水平。过早停止血浆置换，抗体会在48小时内回升到置换前水平。

　　2.4.免疫抑制剂治疗：适合于非血友病患者的FⅧ抑制物，临床上常在免疫抑制剂应用后，抑制物的滴定度可以降低，甚至逐渐消失。常用的免疫抑制剂为肾上腺糖皮质激素、环磷酰胺或硫唑嘌呤。首选泼尼松1～l.5mg/(kg·d)，有效率54.1%。与环磷酰胺或硫唑嘌呤联合治疗可使有效率达68%。环磷酰胺可1次静注l g，或每日100～150mg，分2次服，硫唑嘌呤每日 100～150mg，分2次服。近来有人对少数血友病患者伴有较高抑制物和严重出血者，在静注大剂(400mg/h)免疫球蛋白(IgG)的同时，联合给予免疫抑制剂和血浆浓缩制剂取得疗效。然而在本疗法能够评估之前，尚需积累更多的经验和较长时间随访。大剂量静注IgG治疗因子Ⅷ抑制物患者，每日1次，共5天，对部分患者的抑制物可加速其减低，但也有疗效不显著者。

　　总之，合并较高抑制物滴度的血友病A患者的治疗需要进一步探索。

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