运动神经元病的诊断：
1.神经电生理肌电图呈神经原性改变。静息状态下可见纤颤电位、正锐波，有时可见束颤电位;小力收缩时运动单位电位时限增宽、波幅增大、多相波增加，大力收缩呈现单纯相。神经传导速度正常。运动诱发电位有助于确定上运动神经元损害。
2.肌肉活检 有助于诊断，但无特异性，早期为神经原性肌萎缩，晚期在光镜下与肌原性肌萎缩不易鉴别。
3.其他腰椎穿刺压力正常，奎肯试验椎管无梗阻。脑脊液蛋白、细胞数多正常，只有少数蛋白含量略高。偶有IgG、IgA增高，在疾病进展期，常有尿内肌酸排出量增多。肌酸磷酸激酶活性可轻度异常，MRI可显示部分病例受累脊髓和脑干萎缩变小。
4.诊断根据中年以后隐袭起病，慢性进行性病程，表现肌无力、肌萎缩和肌束震颤，伴腱反射亢进、病理征等上、下运动神经元受累征象，无感觉障碍，典型神经原性改变肌电图，通常可临床诊断。
鉴别诊断：
(1)颈椎间盘病变
常由于椎间盘压迫脊髓而产生症状，其临床表现为下肢上运动神经元瘫痪，上肢为上或下运动神经元瘫痪，一般无延髓症状，常有上肢的根性疼痛，有不同程度的感觉障碍。颈椎X线片、脊髓造影、脊髓CT扫描或磁共振成像均有助于诊断。
(2)脊髓空洞症本病首发症状也为手部小肌肉萎缩、肌束颤动。也可出现舌肌萎缩及锥体束征。这与运动神经元病相似。但其症状的不对称性和节段性分离性感觉障碍可与之区别。
(3)良性肌束颤动
部分正常人也可出现广泛的粗大的肌肉束性颤动，但发生肌束颤动的肌肉没有无力症状，亦无萎缩现象，肌电图没有去神经改变，可资鉴别。
(4)上肺尖肿瘤可以出现手部小肌肉萎缩，且伴有显著的疼痛症状，有颈交感神经麻痹症候群。X线摄片及肺CT扫描可显示肿瘤位置及对脊柱的侵蚀。
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