硬皮病（scleroderma）是一种以皮肤局部或广泛变硬和内脏进行性硬化为特征的结缔组织病。其病因不明，遗传、免疫血管损害和胶原合成异常等均可能与参与发病过程。根据病变范围可分为局限性硬皮病和系统性硬皮病。患者可有水肿性红斑、皮肤萎缩、脱发、发热、关节痛等多种表现。
基本病因
病因不明，可能与遗传因素、环境因素、感染因素、微嵌合状态等有关。
发病机制主要包括免疫异常、血管内皮细胞激活和（或）损伤及成纤维细胞过度活化，三者相互作用引起疾病发生。
1、遗传因素
与遗传的关系尚未完全清楚。研究表明与部分基因有关，有家族史的人群发病风险高。
2、感染因素
不少患者发病前有咽峡炎、扁桃体炎、肺炎等。近年来提出布氏疏螺旋体感染、巨细胞病毒隐性感染和细小病毒B19感染与发病有关。
3、环境因素及药物
一些化学物质如长期接触聚氯乙烯、有机溶剂、环氧树脂、L色氨酸、博来霉素、喷他佐辛等可诱发硬皮样皮肤改变与内脏纤维化。该病在煤矿、金矿和与硅石尘埃相接触的人群中发病率较高。
4、微嵌合状态
移植物抗宿主病可诱发相似的临床表现，提示微嵌合状态可能参与了发病。但具体原因尚未明确。
典型症状
临床表现多样，根据疾病类型的不同有不同的临床表现。局限性硬皮病主要为皮肤的损害，可表现为水肿性红斑、灰白色斑、皮肤色素增加或减退等症状；系统性硬皮病除可引起皮肤损害外，还可引起多系统的病变，可表现为雷诺现象、假面具脸、关节肿痛、吞咽困难和呼吸困难等症状。
1、局限性硬皮病
病变主要累及皮肤，一般无内脏受累，依据皮损可分为点滴状、斑块状、线状和泛发性等。其中点滴状和泛发性硬斑病少见。一般无自觉症状，偶有感觉功能减退。
（1）斑块状硬斑病
①皮损多发生于躯干部，亦可发生于身体各处。
②各皮损特点初为一个或数个淡红或紫红色水肿性斑状损害，椭圆或不规则形，钱币大小或更大。
③数周或数个月后，皮损逐渐扩大而中央逐渐出现稍凹陷，且呈象牙或黄白色，皮损周围绕以淡红或淡紫色晕，触之似皮革样硬，久之皮损表面光滑干燥、无汗、毳毛消失。
④数年后皮损停止扩展，硬度减轻，局部萎缩变薄，留有色素沉着或减退。
⑤本型病变较表浅，不累及筋膜，故一般不影响肢体功能。
（2）线状硬皮病
①条状皮损常沿单侧肢体或肋间神经呈线状分布。
②皮损变化同斑块状硬皮病，但常进展迅速，累及皮下组织、肌肉、筋膜，最终硬化并与下方组织粘连，可引起肢体挛缩及骨发育障碍，当皮损跨关节时可致运动受限。
③皮损发生在面额部中央时，由于皮肤、皮下组织和颅骨萎缩，表现为局部呈线状显著凹陷，菲薄的皮肤紧贴于骨面，形成刀砍状硬皮病，有时合并颜面偏侧萎缩，累及头皮时可出现脱发。
④累及下肢时可出现脊柱裂、肢体运动障碍、偏侧萎缩或屈曲挛缩
（3）泛发性硬斑病
表现为广泛性硬性斑块，可分布于全身各处，但面部很少受累，皮损常融合，伴有色素沉着或色素减退，也可伴有肌肉萎缩，但无系统受累，此型可转化为系统性硬皮病，很少能自然缓解。
（4）点滴型硬斑病
表现为胸、颈、肩和背部平滑或凹陷的小灰白色斑，这些皮损并不坚硬。本型皮损可于3～5年内自然消退或萎缩。
2、系统性硬皮病（SSc）
又称系统性硬化症，病变不仅侵犯皮肤，同时可累及内脏多器官，故病情常较重。临床上可分为肢端型和弥漫型两型，肢端型约占系统性硬皮病的95%，皮损局限于肘关节、膝关节的远端，可有颜面、颈部受累，进展缓慢；弥漫型仅占5%，除上诉部位受累之外，常累及躯干，病情进展较快，多在2年内发生全身皮肤和内脏广泛硬化，预后差。
（1）前驱症状
雷诺现象为最常见的首发症状，几乎见于90%患者。可见阵发性指（趾）小动脉和微血管痉挛、缺血，偶见于鼻尖和耳廓。呈现发作性苍白、发绀和潮红三相反应，常见的诱因有寒冷、振动或情绪激动等，常伴局部的麻木、疼痛，遇暖后可缓解。同时可有不规则发热、关节痛、食欲减退、体重下降等症状。
（2）皮肤损害
①为本病标志性损害，双手、面部较早累及，渐累及前臂、颈、躯干，呈对称性。
②皮损依次经历肿胀期、硬化期、萎缩期。
③水肿期皮损表现为红斑、肿胀、紧绷；进入硬化期后，皮肤变得光滑呈蜡样光泽，坚硬，不易捏起；随病情进展，皮肤、皮下组织、肌肉均可萎缩，皮肤直接贴附于骨面。
④典型面部损害表现为“假面具脸”，即面部弥漫性色素沉着、缺乏表情、皱纹减少、鼻尖锐似“鹰钩”、唇变薄唇周出现放射状沟纹，张口伸舌受限。
⑤双手则手指硬化呈腊肠状，手指半屈曲呈爪样。
⑥胸部皮肤受累时似着铠甲，可影响呼吸运动。
⑦疾病后期肘、膝和手指等处皮肤可发生钙沉着、色素沉着或色素减退改变或弥漫性青铜色改变，但片状色素减退斑中常有毛囊性色素岛。
（3）骨关节和肌肉损害
大小关节均可出现肿痛、僵硬，以手关节受累最常见，表现为关节间隙变窄，可致畸形，手和足可发生骨质疏松和硬化；肌肉受累表现为肌无力、肌痛及肌萎缩。颞颌关节亦可受累。
（4）血管损害
因血管（特别是动脉）内膜增生、管腔狭窄可引起心、肺、肾功能受损，对寒冷及情猪刺激的舒缩反应异常，可见甲皱襞毛细血管扩张、出血。
（5）消化道受累
消化道受累为SSc的常见表现，其中以食管受累最为常见。胃肠道硬化致张力缺乏、运动障碍可引起食管性吞咽困难、反流性食管炎、胃肠蠕动减慢，便秘或腹泻等。
（6）肺部受累
在SSc中普遍存在，常导致进行性双肺间质性纤维化、换气功能障碍而引起呼吸困难。
（7）心脏受累
心脏受累与心肌纤维化和肺小动脉炎相关，可出现心悸、呼吸困难。
（8）肾脏受累
肾脏病变常于尸检时发现，临床检查的阳性率低，常见于疾病晚期，为疾病严重的标志，可表现为蛋白尿、血尿、肾功能不全等。
（9）CREST综合征
CREST综合征是肢端硬皮病的一种亚型，包括皮肤钙化、雷诺现象、食管功能异常、肢端硬化和毛细血管扩张，由于系统受累有限，病程缓慢，故预后较好。
（10）其他
疾病早期可出现正中神经受压、腕管综合征等神经系统病变；部分患者伴有干燥综合征，表现出口干、眼干；20%～40%的患者可出现甲状腺功能减退。
并发症
1、肺部
严重者可并发气胸、肺炎、肺动脉高压等症状。
2、心脏
心肌硬化可引起心律失常、心包炎、心功能不全等症状。严重时可能导致心衰发生。
3、手指
指端及指关节伸侧皮肤可发生坏死和溃疡，不易愈合，亦可见瘢痕。
4、口腔
牙槽骨吸收可致牙齿松动脱落。
5、生殖系统
部分男性患者可能存在勃起功能障碍。女性患者可能出现性交疼痛。
