甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢,是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症,以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现。其病因较多,最常见的为弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)。规范治疗后一般预后良好,若未经规范治疗,疾病进展可引发心脏骤停、甲状腺危象等导致死亡。
基本病因
甲亢是由于甲状腺功能亢进合成分泌甲状腺激素增多,和甲状腺破坏致甲状腺激素释放入血所致。Graves病、格雷夫斯病、甲状腺自主性高功能腺瘤等都会导致甲亢,以Graves病最为常见,占所有甲亢的80%左右。此外,家族遗传史、个人慢性病史等均可能增加甲亢发生的风险。
1、Graves病
Graves病患者拥有特征性抗体TRAb,TRAb包括甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)。其中,TSAb 是Graves 病甲亢的致病抗体,存在于90%以上的患者。TSAb会导致甲状腺滤泡上皮细胞增生,产生过量的甲状腺激素。
2、结节性毒性甲状腺肿
结节性毒性甲状腺肿多继发于结节性甲状腺肿或甲状腺瘤,甲状腺结节或腺瘤长期存在,可引起自主性甲状腺激素分泌增加,产生甲亢的典型症状。多发生在缺碘地区。
3、甲状腺自主性高功能腺瘤
由于甲状腺腺体内存在一个或多个高功能的腺瘤,可能会出现甲状腺激素分泌增加而发生甲亢。
4、碘摄入相对过量
短期内碘摄入过量(如服用碘补充剂或含碘药物)、长期暴露于缺碘环境的人群补碘而诱发的甲状腺功能亢进。
5、垂体病变
垂体病变如垂体瘤、下丘脑垂体功能紊乱等可能导致促甲状腺激素(TSH)分泌增加,发生轻中度甲亢。多见于儿童。
6、绒毛膜促性腺激素(hCG)
hCG对甲状腺细胞的TSH受体有轻度的刺激作用。部分女性怀孕后,胎盘大量生成hCG,可促使甲状腺过度生产甲状腺激素。此外,睾丸癌和葡萄胎等滋养层细胞疾病,也可产生大量的hCG,导致甲状腺激素合成增多。
7、孕期母亲患Graves病
母亲妊娠期患Graves病,母体的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)通过胎盘进入胎儿体内,导致新生儿甲亢。
8、甲状腺炎
甲状腺炎症可能导致储存在腺体中的过量甲状腺激素泄漏到血液中,发生甲亢。
危险因素
1、遗传因素
亲属中若有人患有Graves病等,会导致本病发生风险增加。
2、个人慢性病史
有1型糖尿病、恶性贫血、原发性肾上腺功能不全等慢性疾病,发生甲亢的可能性更大。
3、性别
女性体内的雌激素可上调腺垂体细胞的促甲状腺激素释放激素(TRH)受体,促进TSH的分泌,从而增加甲亢发生风险。
4、电离辐射
长期接触电离辐射可增加患病风险。
5、碘摄入
摄入含大量碘的食物或药物(如胺碘酮、含碘造影剂),生活在碘缺乏或碘过量的地区,甲亢发生风险增高。
6、吸烟
吸烟可增加患甲亢风险。
诱发因素
剧烈的精神刺激或精神创伤,如忧虑、悲伤和惊恐等,可使甲状腺功能异常,又发甲亢。
典型症状
甲亢的临床表现主要由循环中甲状腺激素过多引起,其症状的严重程度与病史长短、激素升高的程度和患者年龄等因素相关。其典型症状有易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻、女性月经稀少等表现。
1、高代谢综合征
由于甲状腺激素分泌增多导致交感神经兴奋性增高和新陈代谢加速,同时对儿茶酚胺的敏感性增强。患者常有疲乏无力、多汗、不耐热、低热(危象时可有高热)、体重下降等表现。
2、精神系统
多言好动、紧张失眠、焦虑烦躁、易激动、注意力不集中等。有时出现幻觉,甚而亚躁狂症。
3、心血管系统
心悸,心动过速多为持续性,睡眠和休息时有所降低,但仍高于正常。
4、消化系统
通常表现为食欲亢进,少数出现厌食甚至恶病质。肠蠕动加快,大便稀溏,次数增加。可出现肝功能异常,转氨酶升高,偶伴黄疸。
5、造血系统
偶有血小板减少性紫癜,患者皮肤会出现出血点,也可出现鼻腔、牙龈、口腔等浅表部位出血。
6、生殖系统
女性常有月经稀少,周期延长,甚至闭经;男性可出现阳痿,偶见乳腺发育。
7、肌肉骨骼系统
(1)慢性甲亢性肌病多见于老年人,主要累及近端肌群的肩、髋部肌群。
(2)周期性瘫痪多见于亚洲青壮年男性,表现为肢体肌肉对称性不同程度的瘫痪,下肢重于上肢,近端重于远端。
(3)肌无力为进行性,伴肌萎缩,登楼、蹲位起立甚至梳头困难,
8、皮肤、毛发及肢端
皮肤光滑细腻,温暖湿润,颜面潮红。部分患者色素减退,出现白风、毛发脱落或斑秃。少数患者伴杵状指、软组织肿胀和掌指骨骨膜下形成肥皂泡样新骨,指或趾甲的邻近游离缘和甲床分离。
并发症
1、胫前黏液性水肿
胫前黏液性水肿为Graves特异性的皮肤损害,约5%的GD患者伴发本症,白种人中多见。多发生在小腿胫骨前下1/3部位,偶见于足背和膝部、上肢甚至头部。皮损多为对称性。初起时呈暗紫红色皮损,继而皮肤粗厚,呈片状或结节状叠起,最后呈树皮状,覆以灰色或黑色疣状物,下肢粗大似象皮腿。
2、甲状腺危象
也称甲亢危象,是甲状腺毒症急性加重的表现。感染、应激(包括急性创伤、分娩、精神刺激、过度劳累、脑血管意外等)、131I治疗及甲状腺手术前准备不充分等都可以诱发。患者可表现为原有甲亢症状加重,高热、体温可达40℃或更高,大汗,心悸、心率常在140次/分以上,恶心呕吐,腹痛腹泻,烦躁、甚而谵妄,严重患者可有心衰、休克及昏迷等。
3、甲状腺毒症性心脏病
这是甲亢较为严重的并发症之一,常常引起起恶性心律失常,严重者会导致死亡。患者多表现为心绞痛、心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭等。