泌乳素瘤(prolactinoma)又称PRL瘤、催乳素瘤,是最常见的功能性垂体肿瘤,多为良性,约占所有垂体腺瘤的40%,同时也是高催乳素血症最常见的病因。本病可发生于各个年龄阶段,多见于生育期女性,主要表现为溢乳、月经失调和生殖功能障碍等,经过规范治疗后一般预后较好。
基本病因
泌乳素(PRL)瘤的病因及发病机制仍未完全阐明,目前认为肿瘤基因激活和抑癌基因的失活为促进PRL瘤形成的可能原因。
1、与PRL瘤有关的肿瘤激活基因有肝素结合分泌性转化基因(HST)和垂体瘤转化基因(PTTG)。有关的肿瘤抑制基因包括CDK.N2A基因和MEN1基因。由于这些基因的变异,解除了垂体干细胞的生长抑制状态,其转化成某种或某几种腺垂体细胞,并发生单克隆性增殖。在下丘脑激素调节紊乱、腺垂体内局部生长因子及细胞周期调控紊乱等因素作用下,最终形成肿瘤,导致某些垂体激素的自主性合成和分泌。
2、也有认为可能与催乳素释放因子(PRF)与催乳素释放抑制因子(PIF)的调节紊乱有关。以往曾认为长期服用雌激素可能是PRL瘤形成的原因,但大规模研究表明,口服避孕药(尤其是低剂量雌激素)和PRL瘤的形成无关。多发性内分泌腺瘤病(MEN)是一种常染色体显性遗传病,约20%的MEN1患者出现催乳素微腺瘤,且比散发催乳素瘤更具侵袭性。
典型症状
泌乳素瘤的临床表现与患者年龄、性别、高催乳素血症持续时间及肿瘤大小密切相关。主要包括高催乳素血症和中枢神经系统受压相关症状。
1、高泌乳素血症
(1)女性:高泌乳素血症可引起女性溢乳、月经失调和生殖功能障碍,多伴有体重增加。泌乳素(PRL)轻度升高时可引起黄体功能不足致反复自然流产,PRL进一步升高可有功能失调性子宫出血、月经稀少或闭经及不孕症。长期高泌乳素血症可因雄激素水平过低导致进行性的骨痛、骨密度减低、骨质疏松。少数病人可出现多毛、脂溢及痤疮等。
(2)男性:高泌乳素血症是导致男性勃起功能障碍的常见原因之一,还可出现不能射精和性高潮障碍等性功能障碍、性欲减退、生精减退、第二性征减退(胡须生长速度变慢,发际前移,阴毛稀疏、睾丸变软、肌肉松驰等)、男性乳腺发育等。
2、泌乳素瘤压迫症状
头痛、视力下降、视野缺损和其他脑神经压迫症状、癫病发作、脑脊液鼻漏等。15%~20%病人存在垂体腺瘤内自发出血,少数病人发生急性垂体卒中,表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹等神经系统症状,甚至蛛网膜下腔出血、昏迷等危象。
3、其他
约10%PRL瘤可同时分泌生长激素,患者可出现肢端肥大或巨人症。
伴随症状
该病无明显伴随症状。
并发症
该病无明显并发症。