【诊断】
(一)病史
询问母亲血型(包括Rh、ABO血型系统)，既往流产、死胎史，用药史，母孕期感染史，分娩史，家族史及婴儿喂养史。Rh溶血者第一胎发病罕见，ABO溶血第一胎即可发病;母孕早期感染者可合并新生儿肝炎;宫内发育迟缓可伴有红细胞增多;临产前感染或羊膜早破者提示新生儿败血症;红细胞形态、酶及膜异常所致溶血常有家族遗传史：母乳喂养者可有母乳性黄疸。
(二)症状
1.出现时间 生后24小时内出现者多见于同族免疫性溶血，其次为先天性感染;生后2～3天出观者多为生理性黄疸;与生理性黄疸重叠出现，至生理性黄疸消退期黄疸仍重者，新生儿肝炎、母乳性黄疸、败血症或某些先天遗传代谢病均有可能发生。
2.黄疸发展速度 新生儿溶血病发展速度最快，其次是败血症，新生儿肝炎，胆道闭锁发展较慢而持久，可呈进行性加重。3.伴随症状伴有发热，提示感染或溶血性疾病;伴有呕吐者提示消化道畸形;大便色浅或灰白，提示新生儿肝炎、胆道闭锁或胆汁淤积及某些遗传代谢病;胎粪排出延迟、便秘者可因肠肝循环增加而加重黄疸;出现抽搐等神经系统症状提示胆红素脑病或颅内感染。
(三)体征
一般生理性黄疸主要表现在面部与躯干部，当四肢及/或手、足心均出现黄疸，通常血清胆红素已>256.5 μmol/L(15 mg/d1)，为病理性黄疸。但当新生儿皮肤色泽较深或表皮充血时，黄疸容易忽略，此时应观察巩膜的颜色，或者将皮肤拉平或用玻片压在皮肤上，以清楚地观察皮肤黄染的情况。以未结合胆红索升高为主者，皮肤呈橘黄或金黄色，较为鲜艳，而以结合胆红素升高为主者，呈现暗黄或黄绿色。伴有肝脏肿大、质地改变者常为新生儿肝炎或胆道闭锁;以肝大为主者则见于红细胞膜病或败血症等感染性疾病;有脐周红肿或分泌物时也应考虑败血症;对重症黄疸患儿应警惕有无神经系统症状。注意严重贫血的新生儿可表现为皮肤蜡黄，不可误认为黄疸。
(四)实验室检查
包括血常规、肝功能、血清胆红素测定、尿胆红素检测、Coomb’s试验等，应根据诊断思路有的放矢地选择检查项目，并结合临床分析判断。
1.检测血清胆红素水平，以鉴别非结合或结合胆红素增高为主，二者比例如何。溶血病以未结合胆红素增高为主，胆汁淤积或胆管闭锁以结合胆红素增高为主。对生后24小时内出现的黄疸、重症黄疸和可疑胆红素脑病的患儿，应动态观察血清胆红素变化，以便及时作出处理。
2.红细胞、血红蛋白下降、网织红细胞、有核红细胞升高，提示溶血病，进一步行血型(包括父母和患儿的血型)检测、Coomb’s试验、红细胞脆性实验、G-6-PD测定、血红蛋白电泳等检查明确病因。红细胞压积增高提示红细胞增多症。
3.新生儿肝炎常伴转氨酶升高、白蛋白降低，肝内胆管发育不良或毛细胆管缺如者碱性磷酸酶升高，凝血酶原时间延长提示凝血酶原合成障碍，肝细胞受损。
4.尿胆红素阳性者提示结合胆红素升高，生后数天内新生儿尿胆原阴性，晚期新生儿尿胆原阴性提示胆道梗阻，晚期尿胆原明显升高提示溶血病。
5.疑为感染所致的黄疸，可出现白细胞增高或降低，有中毒颗粒及核左移，C反应蛋白明显增高，血沉明显增快，血培养阳性。
(五)经皮胆红素仪
能较可靠地评估足月儿高胆红素血症的程度，经皮胆红素<220.3μmol/L(13 mg/d1)时与血清胆红素有较好的相关性。但受皮肤色素、皮肤厚度等影响。用于早产儿不如足月儿精确。
(六)影像学检查
1.肝胆超声 通过扫描肝脏大小、回声情况及胆囊形态，对胆管扩张、闭锁、胆总管囊肿、胆汁淤积等有重要诊断意义。
2.CT 对胆囊扩张、畸形、肝脏肿瘤、糖原累积症等诊断价值大。
3.肝胆核素显像 结合肝内胆管系统对同位素的浓聚、排泄情况，区别肝内胆汁淤积及胆管闭锁。
(七)视、听功能检测
脑干听觉诱发电位和闪光视觉诱发电位可用于评价听觉、视觉传导神经通道功能状态，早期预测胆红素所致脑损伤。
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