嗜酸粒细胞增多是怎么引起的-嗜酸粒细胞增多是什么原因引起的-嗜酸粒细胞增多怎么治疗效果好-家庭医生在线

概述病因诊断问答

嗜酸粒细胞增多的病因

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　　病因分类及发病机制

　　(一)分类

　　嗜酸粒细胞增多见于多种疾病，有学者将嗜酸粒细胞增多分为4类：反应性、继发性、克隆性和特发性。

　　1，反应性嗜酸粒细胞增多见于：①过敏性疾病，如支气管哮喘、过敏性鼻炎、药物过敏等;②感染，如寄生虫、结核杆菌、衣原体、猩红热、猫抓病、艾滋病、念珠菌、蠕虫感染等;③皮肤病，如银屑病、湿疹、剥脱性皮炎等。

　　2，继发性嗜酸粒细胞增多伴随某种疾病发生于：①风湿性疾病，如类风湿关节炎、Wegener肉芽肿、结节性多动脉炎等;②肿瘤，如淋巴瘤、各种实体瘤或囊性纤维化;③内分泌疾病，如，Addison病、垂体功能不全等;④免疫缺陷病，如IgA缺乏症、Wiskott-Aldrich综合征、移植物抗宿主病等;⑤间质性肾病等。

　　3，克隆性嗜酸粒细胞增多这种情况下，嗜酸粒细胞增多为恶性疾病，如慢性嗜酸粒细胞白血病(chronic eosinophilic leukemia，CEL)、慢性髓细胞白血病、急性髓细胞白血病(AML-M4Eo)、骨髓增生性疾患等。若能够证实增高的嗜酸粒细胞具有细胞遗传异常或FIPlL1-PDGFA融合基因，亦属此类。

　　4，特发性嗜酸粒细胞增多(idiopathic hypereosinophilic syndrome，IHES)又称为高嗜酸粒细胞综合征(hypereosinophilic syndrome，HISS)，1968年由Hardy等首次报道。1975年，chusid等提出具体的诊断标准，并沿用至今：①嗜酸粒细胞绝对数高于1，5x10^9/L，持续6个月以上;②未发现引起嗜酸粒细胞增多的常见原因;③有多系统及多脏器受累的证据。

　　2001年，世界卫生组织(WHO)“造血及淋巴组织肿瘤分类”将HES与CEL视为同一性质疾病，归在慢性骨髓增殖性疾病(CMPE))中，统称CEL/HES。

　　2008年，WHO又将CEL/HES分别重新划分为(CEL-NOC(chronic eosinophilic leuke—mia，not otherwise categorized);HES;伴嗜酸细胞增多并有PDGFRA，PDGFRB或FGFRl基因重排的髓系肿瘤三种。诊断CEL-NOC或HES都需要外周血嗜酸细胞计数≥1，5×10^9/L，排除继发性嗜酸粒细胞增多，排除其他急、慢性髓系肿瘤，并且没有表型异常和(或)克隆性T淋巴细胞。诊断HEs需要没有细胞遗传学异常，外周血原始细胞<2%或骨髓原始细胞<5%两个条件。

　　(二)发病机制

　　1，多种细胞因子的作用多数患者，嗜酸粒细胞增多是由于机体受内、外因子刺激，澈活T细胞释放粒细胞_巨噬细胞刺澈因子(GM-CSF)、白细胞介紊_3(IL-3)、白细胞介素一5(IL-5)等细胞因子，IL-5能特异性地刺激骨髓内造血干细胞增殖、分化、成熟为嗜酸粒细胞。GM-CSF、IL_3除作用于嗜酸粒细胞外，尚可作用于其他骨髓细胞系。嗜酸粒细胞本身亦能分泌GM-CSF、IL-3，使嗜酸粒细胞进一步增多，这也可解释有的嗜酸粒细胞增多者，中性粒细胞也增多。

　　2，免疫因素嗜酸粒细胞集落形成因子主要由抗原刺激的淋巴细胞产生，因此，嗜酸细胞与免疫系统之间也有密切关系。1994年，Cogan等首次描述了异常T淋巴细胞克隆型嗜酸细胞增多症(L-HES)。流行病学统计显示男女无差别。FCM提示有CD3- CD4-CD8-的异常T细胞亚群，能产生大量的IL-5、IL-3、GM-CSF刺激嗜酸粒细胞过度生成所致。临床上以皮肤、胃肠、阻塞性肺病等症状多见，心肌，心内膜、骨髓等部位组织纤维化少见。

　　3，FIPlL1-PDGFRa融合基因 2003年，Cools等在imatinib治疗有效的10例嗜酸粒细胞增多患者中的6例，以及体外培养的EOL一1细胞(CEL细胞系)中检测到FIPlL1-PDGFRa融合基因。即del(4)(q12q12)，导致FlP1Ll基因融合并固化激活PDGFRA(其为表达具有酪氨酸激酶活性的蛋白质)，从而激活下游靶标转录活化因子5(STAT5)，后者刺激嗜酸粒细胞持续增殖，致嗜酸粒细胞异常增生，凋亡受阻，FIPl L1基因的断裂点住往不固定，常发生在第7号至第10号内含于长约40kb的区域内;PDGFRA基因的断裂点常固定于第12号外显子内。F/P是第一个因染色体缺失而非易位获得功能的融合基因。

　　4，其他机制肿瘤患者出现嗜酸粒细胞增多至争发病机制不清，推测产生这种原因可能是发生了某种特殊的过敏反应或是肿瘤组织具有某种特性，从而导致外周血及组织中嗜酸粒细胞增多。有报道认为肿瘤患者如伴有外周血嗜酸粒细胞增多，常提示有潜在心脏病的危险，如心内膜炎、附壁血栓、栓塞等。

　　5，嗜酸粒细胞的细胞毒作用不同来源的嗜酸粒细胞毒性作用是相同的：它释放的过氧化物酶、主要碱性蛋白、嗜酸粒细胞阳离子蛋白及乙二醇二硝酸酯均有细胞毒性。嗜酸粒细胞还能产生多种引起炎症及纤维化的因子如转化生长因子α和β(TGF-α，TGF-β)、TNF-α、巨噬细胞炎性蛋白lα(MIP-lα)、IL-lα、IL-6和IL-8等。以引起器官损害，以心脏、皮肤及中枢神经系统最常受累。

　　(1)表现为心内膜炎(纤维化引起心内膜增厚伴心室受累)、附壁血栓形成、限制性心肌病。

　　(2)肺部浸润导致渗出、血栓或纤维化，引起呼吸困难、干咳、哮喘等症状。

　　(3)出现荨麻疹、瘙痒性丘疹、血管性水肿等皮肤症状。

　　(4)神经系统可表现为指、趾端缺血性坏死，局部感觉或运动障碍。

　　以上表现与嗜酸粒细胞浸润组织，细胞内容物(包括嗜酸性阳离子蛋白、主要碱性蛋白等)直接引起内皮损伤，从而形成血栓、纤维化等病变有关。

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