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概述病因诊断问答

嗜酸粒细胞增多的诊断

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　　诊断思路

　　(一)询问病史

　　1，疫源地接触史寄生虫感染是外周血嗜酸粒细胞增多最常见的病因，如血吸虫、中华分支睾吸虫、肺吸虫、丝虫等寄生在肠道外组织的寄生虫较多见;寄生在肠道内的寄生虫少见，但钩虫感染时，嗜酸粒细胞升高更为明显，有时可成嗜酸粒细胞性类白血病反应。某些非寄生虫性感染如结核、艾滋病、念珠菌、蠕虫感染等亦可。

　　2，基础疾病嗜酸粒细胞与免疫系统之间有密切关系，某些变态反应性疾病(如支气管哮喘、荨麻疹、血清病及枯草热等)、药物过敏、皮肤病(如湿疹、剥脱性皮炎、银屑病等)常有嗜酸粒细胞增多。1955年，Juniper首次发现很多患者在患慢性胰腺炎时嗜酸粒细胞增多，而且血清淀粉酶的变化与嗜酸粒细胞的变化相平行。

　　3，伴发症状伴有发热、呼吸困难时要考虑支气管、肺感染性疾病或肿瘤;伴有关节痛、肌痛、浆膜腔积液要考虑风湿性疾病;伴有腹痛、腹泻甚至肠梗阻等胃肠症状，要考虑嗜酸粒细胞胃肠炎;伴有淋巴结肿大的要排除淋巴系统增殖性疾病。

　　(二)体格检查

　　除CEL外，嗜酸粒细胞增多通常起病隐匿，部分患者无明显症状，或有发热、乏力、体重下降、浮肿、肌痛、关节痛等一般症状，但可累及全身各器官组织，出现一处或多处病变，特别是心脏、神经系统、呼吸道及皮肤受累，最终导致血栓形成及纤维化。诊断时进行各脏器的相关检查，排除反应性、继发性因素，通过分子生物学检测可确诊HES或克隆性嗜酸粒细胞增多。

　　1，皮疹较常见，一般分两类：①荨麻疹和血管性水肿;②红斑、丘疹和结节，包括水肿性红斑、弥漫性浸润性红斑、多形红斑、麻疹样红斑、红皮病等。此外有荨麻疹样、痒疹样、脓皮病样及黄色瘤样皮疹，亦有水疱、溃疡、瘀点、色素沉着斑、角化过度等。皮疹消退后多不留痕迹，亦可有色素沉着和瘢痕。可以仅有一种疹型，或两种或多种疹型并存。皮疹分布呈全身性，无好发部位，可分布于头面、躯干和四肢或仅限于肢体一部分，自觉瘙瘴或剧痒。皮疹持续，或缓解后复发。

　　2，心血管系统可有心肌病变，充血性心力衰竭，此外有心脏扩大、心律失常、高血压等。呼吸系统有咳嗽、胸痛、呼吸困难、哮喘，可闻及干、湿啰音及哮鸣音，亦有胸腔积液及胸部x线片有浸润阴影等。

　　3，很多疾病产生的腹水中有较高的嗜酸粒细胞。它不仅发生于浆膜型嗜酸粒细胞胃肠炎，而且在如肝硬化伴自发性腹膜炎、恶性肿瘤、嗜酸粒细胞增多症、腹膜透析、腹部淋巴瘤、血管炎及包虫囊的破裂等疾病的腹水中嗜酸粒细胞可明显增多，需加以鉴别。

　　4，神经系统有昏迷、精神错乱等，也有视力模糊、言语不清，运动失调和周围神经炎等。

　　5，可伴有肝脾肿大、全身浅表淋巴结肿大等。

　　(三)辅助检查

　　1，血液检查外周血细胞计数和分类，血生化，血清IgE、维生素B12水平，HIV抗体，寄生虫抗体检查，风湿疾病相关抗原抗体检测，肿瘤标志物检测等。

　　2，针对受累脏器的进行相关的检查如心电图，心脏彩超，肺功能，呼气试验，胸、腹部CT，消比道内镜或支气管镜检测活检以及出凝血功能，

　　3，活组织检查骨髓穿刺，受累部位如皮肤、淋巴结、脾脏等的病理检查，呼吸道、消化道内镜检查和活检。

　　4，细胞遗传学检测 CEL-NOC患者常伴有del(4)(q12;q12)、+8、t(5;12)(q33;p13)(TEL/PDGFpR)、dk(1;7)等。伴嗜酸粒细胞增多并有PDGFRA、PIN3FRB或FGFRl基因重排的髓系肿瘤可有如下异常，如t(4;22)(q12q11)的慢性粒细胞白血病，含～5、一7、5q-、7q-等染色体异常的骨髓增生异常综合征，8pll综合征(其致病作用与8qll上的FGFRl有关)，部分M4EO的inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)形成CBFβ/MYH11融合基因、M2b的t(8;21)(q22;q22)形成AML1/ETO融合基因。

　　5，FISH或RT-PCR检测

　　FIPlU—PDGFRA融合基因，或检测PIN3FRA、PDGFRB或FGFlRl基因重排，如存在PDGFRβ基因重组的骨髓增生综合征，含F/P融合基因阳性、KIT等位点突变的肥大细胞白血病等。

　　四、鉴别诊断

　　1，嗜酸粒细胞增生性淋巴肉芽肿又名嗜伊红细胞增生性淋巴肉芽肿，临床表现为淋巴结肿大、淋巴细胞增生及嗜酸粒细胞浸润，尚可有腮腺、乳腺、胸背部皮下肿块及皮肤干燥、色素沉着、脱皮和萎缩等病变。病理组织学特点：①淋巴结病变酷似淋巴结炎，有大量淋巴细胞和嗜酸粒细胞浸润;②肿块切面与周围组织无明显界限，无包膜，为灰黄、白色混杂的肉芽肿，有大量上述的细胞浸润。血中嗜酸粒细胞轻度或中度增多，淋巴细胞相对增多，但无贫血。本病病因未明，好发于青少年，临床上较罕见，易误诊为淋巴瘤和坏死性淋巴结炎等疾病，

　　2，Gleich综合征罕见，每月阶段性的嗜酸粒细胞显著增多和血管性水肿，血中IL-5升高，激素有效，部分患者最终发展为HES和(或)淋巴细胞克隆性疾病。

　　3，家族性嗜酸粒细胞增多症极罕见，属常染色体显性遗传性疾病，染色体定位于5q31-33。家属中多数成员外周血嗜酸粒细胞可这50%以上，症状多出现较晚，常为心内膜心肌纤维化和神经系统并发症，病程良性。本病诊断应排除其他引起嗜酸粒细胞增多的原因。

　　4，Churg-Strauss样综合征

　　以嗜酸粒细胞和自身抗体增多为主要表现的自身免疫性疾病。亦称变应性血管炎肉芽肿，典型者有哮喘，嗜酸粒细胞增多，坏死性血管炎及血管外肉芽肿形成四联征，病理活检有助于鉴别。

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