根据引起高胰岛素血症的病因不同，治疗方法也各不相同。对于大多数胰岛素抵抗造成的代偿性胰岛素分泌过多，要去除诱因，通过改善胰岛素敏感性来治；先天性高胰岛素性低血糖血症（CHI）首选内科治疗；胰岛β细胞瘤首选手术切除。此外，需要注意的是，如果高胰岛素血症反复诱发患者出现低血糖，需要针对低血糖进行紧急处置。
急性期治疗
对于高胰岛素血症诱发的低血糖，需要紧急进行处置，轻到中度的低血糖可以口服糖水、含糖饮料，或进食糖块、饼干、面包和馒头等。对于难以自行完成口服纠正的患者，如无法配合治疗的婴幼儿、重度低血糖和疑似低血糖昏迷的患者，需及时给予50%葡萄糖液60~100ml静脉注射，继以5%~10%葡萄糖液静脉滴注，必要时可加用氢化可的松100mg和（或）胰高血糖素0.5~1mg肌内或静脉注射。婴幼儿患者紧急救治时，可给予（1~2）mg/kg体重的10%葡萄糖，并以不低于（6~8）mg/（kg·min）的葡萄糖维持静脉输注，将血糖维持在3.5mmol/l以上。
一般治疗
一般治疗主要包括去除诱因，改善胰岛素抵抗及预防低血糖发生。对于胰岛素抵抗患者，应去除诱因、积极治疗原发病、控制饮食、加强运动、减轻体重，另外，要保持规律作息，避免过度劳累、熬夜和应激等因素，饮食适当补充三价铬离子和微量元素钒有利于胰岛素抵抗的减轻。建立规律的饮食习惯、避免暴饮暴食或饥一顿饱一顿、随身携带含糖饮料或糖块等有助于预防和及时处置低血糖发生。
谷氨酸脱羧酶突变致CHI患者可通过限制食物蛋白质的摄入（尤其是每餐亮氨酸含量<200mg ppar-="" nyha="" iii="" iv="" chi="" 5="">3.0mmol/l。不良反应为多毛、水钠潴留和低血压等，联合氢氯噻嗪有利于减少水钠潴留作用。
生长抑素类似物奥曲肽可与生长抑素受体结合，抑制胰腺功能，可用于治疗CHI，但由于易快速耐药，长期应用受限制，多用于二氮嗪治疗无效的患者。严重不良反应包括肝炎、坏死性小肠结肠炎和长QT综合征；常见不良反应包括呕吐、腹泻和胆石症等。
胰高血糖素：胰高血糖素具有促进肝糖原分解的作用，可有效拮抗胰岛素作用而升高血糖，但其作用时间短、需每日多次皮下注射、药物极易形成结晶，无法长期用药，目前多用作低血糖时的短期用药。其他包括磺脲类药物、卡马西平、GLP-1受体拮抗剂和mTOR拮抗剂等。针对胰岛β细胞瘤对于不适合手术治疗患者，也可考虑应用二氮嗪或生长抑素类似物等药物治疗。
其他药物治疗：控制血糖对已经发展为2型糖尿病的患者，除上述胰岛素增敏剂和二甲双胍药物之外，其他降糖药物选择上可尽量避免选择增加体重的磺脲类药物或胰岛素，改用或者联合应用减轻体重或不增加体重的药物如GLP-1类似物（艾塞那肽、利拉鲁肽等）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖等）、SGLT-2抑制剂（恩格列净、卡格列净和达格列净等）、DPP-4抑制剂（西格列汀、沙格列汀和利格列汀等），根据糖尿病防治指南要求及患者具体情况用药，起到协同降血糖作用。个体化选择降血压药物对于伴有高血压的患者，利尿剂和β受体阻滞剂可能加重胰岛素抵抗，对糖代谢有不良影响，避免长期大剂量应用。
钙离子拮抗剂：对糖代谢无不良影响；α受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在降血压同时轻度改善胰岛素抵抗，可能在一定程度上降低高血压患者发生糖尿病的危险。
纠正脂代谢紊乱：脂代谢紊乱如高甘油三酯和高游离脂肪酸血症等与胰岛素抵抗密切相关，高甘油三酯血症和高游离脂肪酸血症进一步加重胰岛素抵抗，应用调脂药物改善脂代谢可以减轻胰岛素抵抗，改善高胰岛素血症。抗血小板治疗必要时在医生指导下可以小剂量肠溶阿斯匹林抗血小板治疗。
手术治疗
根据高胰岛素血症的具体病因，有时可能需要进行手术治疗。胰岛β细胞瘤手术切除肿瘤是首选和根治性治疗。需要根据肿瘤所在位置及其和胰管的关系确定手术方式：对于单发胰岛素瘤单纯行肿瘤摘除术即可治愈。位于胰尾部靠近主胰管的肿瘤，可行远端胰腺切除术。胰头钩部体积较大者可施行Whipple手术。大多数胰岛素瘤为良性、单发、体积小、包膜完整，可经腹腔镜在超声定位下行胰岛素瘤摘除术。未找到肿瘤患者可从胰尾开始向胰头逐渐分段切除，同时监测血糖，直至血糖上升为止。
但胰岛素瘤手术后胰瘘和反应性血糖升高发生率较高。先天性高胰岛素性低血糖血症（CHI）由于手术易造成胰腺内、外分泌功能障碍，应严格掌握手术适应证，可用于药物治疗无效、药物治疗依从性差者：对于大多数局灶型CHI患者，局部病灶切除可以实现病情缓解。对于药物治疗无效的弥漫型CHI患者，需进行胰腺次全（95%~98%）切除术。有研究报道，约50%的患者术后仍有低血糖事件，或出现术后糖尿病、胰腺外分泌功能障碍等。
中医治疗
该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。
放/化疗
主要针对无法彻底切除转移灶的恶性胰岛素瘤，或不适宜手术的患者，也可采用肝动脉栓塞化疗、链脲霉素联合5-氟尿嘧啶或阿霉素等药物化疗。
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