治疗肋间神经痛，首先要明确其原发病，采用适当的方法治疗，如药物、理疗、手术等，并配合镇痛药物。针对不同原发病采取不同的措施，治疗原发病为主，对疼痛症状予以镇痛药物。
急性期治疗
疼痛剧烈时予以药物镇痛，卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林等抗癫痫药物为首选。
药物治疗
由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。对肋间神经痛症状，药物缓解疼痛为主要治疗方式，完全解除症状则需要对原发病进行治疗。
镇痛药物主要有以下几种。卡马西平直到疼痛停止以后逐渐减少，确定最低有效量作为维持剂量服用。有效率达70%～80%。若出现眩晕、走路不稳、白细胞减少等不良，反应需停药。孕妇忌用。
苯妥英钠如产生中毒症状（如头晕行走不稳、眼球震颤等）应立即减量到中毒反应消失为止。如仍有效，即以此为维持量。疼痛消失后，逐渐减量。加巴喷丁单独使用或与其他药物合用，效果较好。常见不良反应有头晕、嗜睡，可逐渐耐受。
普瑞巴林如果2周后疼痛不缓解，可在医生指导下加量，停药需逐渐减量。肾功能异常者慎用。氯硝西泮注意有嗜睡以及步态不稳等不良反应，尤其老年患者偶见短暂性精神异常，停药后可以缓解。其他卡马西平和苯妥英钠无效者可选择巴氯芬。
物理治疗
经皮电刺激（transcutaneous electrical nerve stimulation， TENS）及局部理疗均有一定镇痛效果，尤其是针对带状疱疹后神经痛。经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation， TMS）、超声波、超短波和微波等疗效未得到广泛认可。神经阻滞疼痛剧烈或慢性顽固性疼痛患者，采用神经阻滞治疗非常有效，较为简便的方法是选择性肋间神经阻滞，后路阻滞效果最为完善，中路、前路对注射点远端痛区有效，胸椎旁脊神经根阻滞效果确切。对于难以辨别根性或末梢性肋间神经痛者，硬膜外腔阻滞是种安全有效的阻滞治疗方法。神经毁损对于神经阻滞治疗有效，但镇痛效果维持时间不长的患者，可采用神经毁损治疗，如肋间神经射频热凝毁损、肋间神经化学毁损、肋间神经低温等离子消融毁损、胸神经根及背根神经节低温等离子消融毁损等。
其它治疗
对于神经毁损治疗无效的顽固性疼痛患者，可采用脊髓电刺激，或行病损区肋间神经、脊神经根、交感神经和脊髓前外侧索切断术。
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